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孙斯凡 张浩军 李平*
（中日友好医院临床医学研究所药物药理室）
摘要 目的：糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其发病机制较为复杂，其中TGF-β1/Smads
通路是研究的重点与热点。本研究以单侧肾切除加链脲佐菌素注射造成糖尿病肾病模型，观察中药柴黄益
肾颗粒对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1、Smad3 表达的影响，探讨其对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制。方
法： Wistar 大鼠随机分为空白组、模型组、中药组、蒙诺组，每组10 只，利用单侧肾切除加腹腔注射链
脲佐菌素造成糖尿病肾病大鼠模型，连续灌胃给药20 周。动态观察动物体重、血糖、24h 尿蛋白定量，每
4 周检测上述指标；观察至20 周龄，取材，检测血脂、肾功能变化；取肾组织观察肾小球及肾小管间质病
理组织学变化；采用RT-PCR 方法检测TGF-β1、Smad3、Smad7 的表达；采用Western Blot 方法检测TGF-β1
蛋白表达。结果：造模大鼠体重自4 周龄起显著低于正常组，中药组及蒙诺组大鼠体重在12 周龄时差异
最大，随后差异逐渐减小，至20 周时与正常组相比无显著性差异；造模成功后模型组大鼠血糖水平较正
常组显著升高，与模型组相比，中药组及蒙诺组大鼠血糖水平从4 周龄起显著降低并维持至20 周龄；模
型组大鼠24h 尿蛋白水平自4 周龄时进行性升高，至第16 周时达到最高，中药组及蒙诺组大鼠24h 尿蛋
白水平与模型组比较有显著性差异；中药组及蒙诺组大鼠血清总胆固醇、血清甘油三酯水平明显低于模型
组；模型组大鼠血清尿素氮、血肌酐水平显著高于正常组，中药组及蒙诺组大鼠未见明显变化；与空白组
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
•277•
实 验 研 究
Experimental study
相比，模型组大鼠肾组织TGF-β1、Smad3 mRNA 表达显著升高，中药组与蒙诺组均能抑制TGF-β1、Smad
mRNA 表达，各实验组Smad7 mRNA 表达无统计学意义；模型组大鼠肾组织TGF-β1 蛋白表达较正常组显
著升高，中药组与蒙诺组较模型组下降明显；模型组肾小球硬化指数及肾小管间质纤维化指数均显著高于
正常组。结论：中药柴黄益肾颗粒可以降低实验大鼠血糖、血脂及24h 尿蛋白水平，减轻肾脏病理改变，
其作用机制可能与抑制TGF-β1、Smad3 的表达水平有关。
（中日友好医院临床医学研究所药物药理室）
摘要 目的：糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其发病机制较为复杂，其中TGF-β1/Smads
通路是研究的重点与热点。本研究以单侧肾切除加链脲佐菌素注射造成糖尿病肾病模型，观察中药柴黄益
肾颗粒对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1、Smad3 表达的影响，探讨其对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制。方
法： Wistar 大鼠随机分为空白组、模型组、中药组、蒙诺组，每组10 只，利用单侧肾切除加腹腔注射链
脲佐菌素造成糖尿病肾病大鼠模型，连续灌胃给药20 周。动态观察动物体重、血糖、24h 尿蛋白定量，每
4 周检测上述指标；观察至20 周龄，取材，检测血脂、肾功能变化；取肾组织观察肾小球及肾小管间质病
理组织学变化；采用RT-PCR 方法检测TGF-β1、Smad3、Smad7 的表达；采用Western Blot 方法检测TGF-β1
蛋白表达。结果：造模大鼠体重自4 周龄起显著低于正常组，中药组及蒙诺组大鼠体重在12 周龄时差异
最大，随后差异逐渐减小，至20 周时与正常组相比无显著性差异；造模成功后模型组大鼠血糖水平较正
常组显著升高，与模型组相比，中药组及蒙诺组大鼠血糖水平从4 周龄起显著降低并维持至20 周龄；模
型组大鼠24h 尿蛋白水平自4 周龄时进行性升高，至第16 周时达到最高，中药组及蒙诺组大鼠24h 尿蛋
白水平与模型组比较有显著性差异；中药组及蒙诺组大鼠血清总胆固醇、血清甘油三酯水平明显低于模型
组；模型组大鼠血清尿素氮、血肌酐水平显著高于正常组，中药组及蒙诺组大鼠未见明显变化；与空白组
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
•277•
实 验 研 究
Experimental study
相比，模型组大鼠肾组织TGF-β1、Smad3 mRNA 表达显著升高，中药组与蒙诺组均能抑制TGF-β1、Smad
mRNA 表达，各实验组Smad7 mRNA 表达无统计学意义；模型组大鼠肾组织TGF-β1 蛋白表达较正常组显
著升高，中药组与蒙诺组较模型组下降明显；模型组肾小球硬化指数及肾小管间质纤维化指数均显著高于
正常组。结论：中药柴黄益肾颗粒可以降低实验大鼠血糖、血脂及24h 尿蛋白水平，减轻肾脏病理改变，
其作用机制可能与抑制TGF-β1、Smad3 的表达水平有关。
