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赵宗江△ 王颖超 杜磊 张新雪 乌格敦其其格 林恬恬
（北京中医药大学基础医学院细胞与生化实验室，北京，100029）
摘要 目的：观察糖肾平对链脲佐菌素（Streptozotozin, STZ）诱导的Wistar 大鼠糖尿病肾病（Diabetic
nephropathy, DN）肾脏保护作用及对氧化应激的影响。方法：74 只Wistar 雄性大鼠，按45mg/kg 体重给予
大鼠空腹一次性腹腔注射STZ 进行造模。模型成功后，按体质量随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组（IRB）
及糖肾平小、大剂量组。每2 周测体质量、24h 时尿蛋白定量；16 周时处死大鼠，记录肾重与体重比值；
检测血清TG、BUN、Scr、NO、MDA 和SOD 浓度；进行肾组织HE、mallory、六胺银染色，观察肾组织
病理变化并进行肾组织病理评分分析。结果：与模型组比较，糖肾平不同剂量组体质量显著增加（P<0.05），
肾重体重比明显降低，可以明显改善肾组织病理变化；血清TG、BUN、Scr 明显改善（P<0.05），血清SOD
活性升高（P<0.05），同时MDA 含量减少（P<0.05）。结论：糖肾平可能通过拮抗DN 大鼠的氧化应激作
用而对肾脏起到有效的保护作用。
关键词 糖肾平；糖尿病肾病；氧化应激；大鼠
Study on antioxidant effects of Tang Shen Ping in STZ-induced diabetic nephropathy rats
Zhao Zongjiang△ Wang YingChao Du Lei Zhang XinXue Wu GeDun Lin Ruby
(Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China)
Abstract Objective: To observe the antioxidant effects and protection of kidney of Tang Shen Ping on DN rat
model .Methods: Intraperitoneal injection of STZ(45mg/kg) was used to build diabetic rats that were divided into
normal group, model group, IRB group, Tang Shen Ping large and small dose group. Write down Rat body weight,
24-hour urine protein was test at 16 weeks, measured kidney weight body weight ratio, levels of serum TG, BUN,
Scr, NO, MDA and SOD concentration; kidney HE, mallory, methenamine silver staining Results: Compared
with model group, the kidney weight/body weight ratio of Tang Shen Ping group were significantly
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
•265•
实 验 研 究
Experimental study
decreased(P<0.05); the urine protein of Tang Shen Ping group was significantly decreased (P<0.05) .Tang Shen
Ping also decrease the biochemical parameters such as BUN, Scr and TG. Tang Shen Ping groups SOD,NO were
signify-cantly increased (P<0.05). Conclusion: The kidney of effective protective effect of Tang Shen Ping may
pass antagonistic role of oxidative stress in DN rats.
Key words Tang Shen Ping; Diabetic nephropathy; Oxidative stress
随着生活水平的提高，我国糖尿病的发病率逐年增高，目前，我国已有糖尿病患者近一亿人[1]。DN
是糖尿病患者最严重的并发症之一，是严重影响人类生命健康的疾病。随着糖尿病病程的增加，DN 的发
病率最高可达70%。如何防治DN，已经是当前医学研究的热点和难点。但现在防止DN 的特效药并未问
世。中医药通过多环节、多途径、多层次、多靶点治疗DN，具有独特的优势 [2]。导师课题组已经做了一
些DN 发病机制的研究。导师结合现代医学对DN 的认识，提出了“肾痿”假说[3]。并以“肾痿”假说为指导，
组方了糖肾平胶囊，在临床治疗DN 方面取得了良好的疗效。本研究旨在观察糖肾平对DN 大鼠BUN、Scr、
TG、NO、SOD、MDA 的影响，为糖肾平防治DN 及“肾痿”理论提供提供实验依据。
1.材料
1.1 实验动物和药品试剂
雄性Wistar 大鼠74 只，体重200±20g，（北京华阜康生物股份有限责任公司，许可证编号：SCXK 京
2009-0007）。糖肾平胶囊（简称糖肾平，由生黄芪6g、熟地黄3g、山茱萸2g、牡丹皮3g、地骨皮3g、水
蛭2g 6 味药物组成)；链脲佐菌素（产品批号：SC0130 北京博爱港商贸有限公司）；厄贝沙坦片（赛诺菲
安万特，国药准字J2008061）等。
1.2 主要仪器
光学显微镜（奥林巴斯，L340099）；图像分析仪（LEICA Q500IW）；7020 全自动生化分析仪；紫外/
可见分光光度计（日本UY-2000 型）；精密电子天平（1/10000 A2000S，德国）
2.方法
2.1 DN 大鼠模型的建立
74 只Wistar 大鼠适应性喂养1 周后，按体重区段随机分正常组10 只，造模组64 只。造模组禁食12 h，
STZ 按45 mg/kg 一次性腹腔注射。STZ 临用前用柠檬酸缓冲液配制为0.1%的工作液。72h 后检测大鼠血
糖和尿糖，空腹血糖 >16.7mmol/L、尿糖4 个“＋”为造模成功。造模成功后鼠，再按照体重区段随机分为
模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小、大剂量组。模成功后即开始采用灌胃给药，厄贝沙坦组按1.75mg/mL，
1mL/100g 给药；糖肾平小、大剂量组分别按3.08mg/mL，12.32mg/mL 给药；正常组、模型组大鼠用等体
积去离子水灌胃。
2.2 观察指标及检测方法
2.2.1 观察大鼠一般状态 包括精神活动状态、皮毛色泽、食饮量、二便等情况。每2 周称量并记录体
重。
2.2.2 24h 尿蛋白定量测定 每4 周用代谢笼收集大鼠24h 尿液，用考马斯亮蓝G-250 法检测尿蛋白浓
度，并计算24h 尿蛋白定量。
2.2.3 血液生化指标的检测 16 周麻醉取血，离心所得的血清标本，检测肾功能和氧化应激相关指标。
7150 全自动生化测定仪检测大鼠血清中TG、BUN、Scr 的含量；用ELISA 方法检测大鼠血清NO、MDA、
SOD 水平，并对测得数据进行统计分析。
2.2.4 肾组织病理学观察 16 周后取大鼠肾组织并称重，记录肾重/体重比，取部分肾组织放入中性福
尔马林固定，待做HE、Mallory、PA***-HE 染色，光镜下观察肾组织病理学变化，按文献肾组织病理学检
查评分标准对肾小球硬化和肾小管间质损伤评分[6]。
2.3 统计学方法
各组大鼠实验数据用（ x ±s）表示，应用SPSS 17.0 统计软件进行统计分析，组间比较用单因素方差
分析，P<0.05 认为组间有统计学差异，P<0.01 认为组间有显著性统计学差异。
3.结果
3.1 一般状态
注射STZ 72h 后，除正常组外，大鼠陆续出现多饮、多尿、食量增加现象，8 周后模型组体重下降，
皮毛光泽变枯暗。5 周后出现糖尿病并发症如白内障、溃疡、尿路感染、腹部包块等，与模型组比糖肾平
治疗组以上情况明显改善。
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实 验 研 究
Experimental study
3.2 糖肾平对大鼠体质量、肾质量/体质量比影响
与正常组相比，模型组大鼠体质量增长缓慢，明显低于正常组（p＜0.01）糖肾平治疗组体重明显增加，
肾质量/体质量比显著减小（P<0.01）（见表1）
表1 糖肾平对DN 大鼠体质量、肾质量/体质量的影响（X S）
2W
4W
体
6W
质
8W
量（g）
10W
12W
14W
肾质量/体
质量
正常组 325.7±2.5
3
359.5 ±
8.12**
400.6±4.3
5**
439.9±5.4
5**
473.5±5.5
1**
503.4±
5.50 **
543.5 ±
5.40**
2.81±0.14
**
模型组 304.7±2.3
3
300.3
±2.61
299.2±2.5
0
298.6±2.3
4
293.4
±2.34
290.7±
2.10
284.9±
2.05
7.55±0.22
厄贝沙坦
组
304.5±
3.46
317.3±
3.31**
340.7±1.9
**
353.0±2.6
0**
364.1±
2.39**
370.6±
2.54**
380.6±
2.66**
4.74±0.09
**
糖肾平小
剂量组
304.4±2.1
1
314.8
±2.60*
340.7±2.5
3**
351.0±2.7
1**
356.5 ±
2.87**
362.5 ±
2.75**
369.6
±2.44**
4.83±0.12
**
糖肾平大
剂量组
308.9±2.3
0
326.0±
2.92**
354.4±2.4
0**
368.6±
2.70**
377.6±
2.50**
381.6±2.2
5**
389.5±
2.04**
4.67±0.07
**
注：*与模型组比较P<0.05，**与模型组比较P<0.01
3.3 糖肾平对大鼠24h 尿蛋白定量的影响
厄贝沙坦组、糖肾平不同剂量组24h 尿蛋白定量明显降低，与模型组相比有统计学显著差异（p＜0.01）。
（见表2）
表2 糖肾平对DN 大鼠24h 尿蛋白定量的影响（mg，X S）
2w 4w 8w 12w 14w
正常组 8.52±0.44** 11.43±0.74** 12.99±0.78** 14.36±1.03 ** 17.09±1.06**
模型组 42.74±1.82 58.14±1.91 77.39±1.28 90.21±1.82 97.64±2.13
厄贝沙坦组 33.21±2.19** 36.13±1.76** 42.05±1.85** 45.08±0.94** 49.09±2.55**
糖肾平小剂量组 36.35±1.45** 37.11±1.37** 45.98±2.48** 47.35±1.87** 53.31±2.30**
糖肾平大剂量组 30.40±0.81** 32.09±0.41** 37.63±0.76** 42.716±1.36** 46.77±1.32**
注：*与模型组比较P<0.05，**与模型组比较P<0.01
3.4 糖肾平对STZ 诱导的DN 大鼠肾功能及血脂的影响
与模型组比较，厄贝沙坦组、糖肾平组TG、 BUN、 Scr 水平明显降低，有显著统计学差异（P<0.01）
（见表3）
表3 糖肾平对DN 大鼠血清生化指标的影响（XS）
组别 BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） TG（mmol/L）
正常组 6.29 0.21** 59.54±1.18** 1.15±0.07**
模型组 14.58 0.72 97.25±1.09 1.84±0.03
厄贝沙坦组 8.83 0.29** 81.88±2.25** 1.27±0.06 **
糖肾平小剂量组 9.87 0.27** 92.1±1.36 * 1.43±0.06**
糖肾平大剂量组 6.97 0.13** 65.54±2.32** 1.31±0.06**
注： *与模型组比较P<0.05，**与模型组比较P<0.01
3.5 糖肾平对STZ 诱导的DN 大鼠氧化应激的影响
模型组与正常相比，血清MDA 均明显升高（P<0.01），NO、SOD 活性明显下降（P<0.01）。与模型
组相比，IRB 组、糖肾平组能明显降低MDA 水平（P<0.01），增加NO 和SOD 水平（P<0.01） (见表4)
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表4 糖肾平对DN 大鼠的生化指标及氧化应激指标的影响（ x ±s）
注：*与模型组比较P<0.05，** P<0.01；▲与厄贝沙坦组比较P<0.05，▲▲ P<0.01；■与糖肾平大剂量组比
较P<0.05，■ ■P<0.01
3.6 糖肾平对大鼠肾组织病理学及评分的影响
光镜观察模型组大鼠可见肾小管上皮细胞空泡样变，肾间质重度炎细胞浸润，鲍曼氏囊节段性粘连、
扩张，系膜细胞增生，系膜基质增多，肾小球内毛细血管扩张，肾小球囊扩张粘连，肾小球基底膜增宽，
部分肾小球有坏死。（见附图1～18）。使用津岛7200 分析软件分析，经过评分，与正常组比较，模型组肾
小球硬化指数和肾间质损伤检查评分显著升高（P<0.01）；与模型组比较，厄贝沙坦组、糖肾平大剂量组
肾小球硬化指数和肾间质损伤检查评分显著降低（P<0.01），说明糖肾平能够减轻DN 肾组织病理损害。见
表5。
表5 糖肾平对DN 大鼠肾脏病理学变化的影响（X S）
肾小球硬化指数 肾间质损伤指数
正常组 0 0.00** 0 0.00**
模型组 2.69 0.02 2.7 0.015
厄贝沙坦组 1.25 0.03** 1.3 0.015**
糖肾平小剂量组 1.58 0.02**▲▲■ ■ 1.7 0.015**▲
糖肾平大剂量组 1.28 0.02** 1.4 0.016**
注：*与模型组比较P<0.05，** P<0.01；▲与厄贝沙坦组比较P<0.05，▲▲ P<0.01；■与糖肾平大剂量组比
较P<0.05，■ ■P<0.01
4.讨论
历代医家对 DN 的病机认识各有不同，但多数认为肺、脾、肾三脏亏虚而致, 阴虚为本、燥热为标是
其基本病机, 并贯穿于疾病发生、发展的全过程[4] 导师以《内经》“脏萎”理论为框架，继承仲景“肺痿”的
精髓，以肾脏为切入点提出“肾痿”假说。认为DN 的发生实质是糖尿病迁延不愈，脏腑正气不足，加之内
热伤阴，酿生湿、痰、瘀、毒等同源异流的病理产物积聚，相互影响，互为因果，深伏于肾脏，胶结难除，
积于肾脏，引起肾小球肥大、最终导致肾小球硬化、肾间质纤维化。主要的病理改变是肾小球滤过屏障受
损，肾小球滤过率明显降低，24h 尿蛋白定量明显增高[5]。有研究显示对363 例DN 患者进行分析[6]发现证
候分布以本虚（气虚、阴虚、阳虚）为主，同时，并发标实（血瘀、痰湿），并且DN 的时间越久，并发
标实的几率越大，这进一步验证了“肾痿”理论。
DN 时，机体内代谢功能紊乱、多元醇通路活化、蛋白激酶C 激活等都会促进体内氧化应激水平的升
高。在DN 大鼠肾脏组织中存在明显的氧化应激反应[7-9]。本实验中大鼠血清MDA 升高，NO、SOD 降低，
说明DN 大鼠处于氧化应激状态。也有研究发现通过应用具有抗氧化作用的药物对肾脏有一定的保护作用
[10]。
糖肾平组方以“肾痿”理论为指导，扶正祛邪、健脾益肾、化瘀通络、益气养阴为立方原则，以生黄芪、
熟地黄健脾益肾、气阴双补共为君药；山茱萸可以健脾滋肾，为臣药；牡丹皮、地骨皮共用可以活血化瘀
通络、除瘀久之邪热，水蛭活血化瘀、去瘀生新、通调气机，全方具有扶正祛邪、健脾益肾、化瘀通络、
益气养阴的功效，在临床治疗DN 方面已取得了满意的疗效[11]。 本实验中模型组大鼠肾组织DN 病理改
变明显，24h 尿蛋白定量增加，Scr、TG、BUN 水平明显升高说明大鼠肾功能受损，糖肾平治疗后，24h
尿蛋白定量，血清BUN、Scr、TG 水平降低，大鼠肾功能损伤得到一定程度地保护作用； 提高NO、SOD
水平增强机体抗氧化能力，降低MDA 水平，具有抗氧化应激作用。综上本研究通过实验研究证明糖肾平 [12]
对DN 大鼠有肯定的疗效。降低机体氧化应激水平，保护肾小球滤过屏障，改善肾小球蛋白率过滤，起到
对肾脏的保护作用，延缓啦了DN“肾痿”的病理进程。为“肾痿”理论提供有力的实验依据，但其抗氧化应
激的具体的机制还需进一步研究。
组别 MDA（nmol/ml） NO（μmol/L） SOD（μg/ml）
正常组 5.43±0.05** 30.03±1.18** 84.78±1.81**
模型组 12.71±0.31 17.91±0.42 43.20±1.49
厄贝沙坦组 7.85±0.18** 25.82±0.73** 64.79±0.60**
糖肾平小剂量组 8.26±0.16**▲▲ 19.78±0.74▲▲■ ■ 55.18±0.43**▲▲■ ■
糖肾平大剂量组 8.01±0.10**▲▲ 32.26±1.22**▲▲ 76.87±0.95**▲▲
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Experimental study
参考文献
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MEDCINE, 2010, 362: 1090-1101．
[2] 陈香美，孙雪峰．糖尿病肾病发病机制和治疗的新思考[A]．2007 年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C]，2007，5:72-73．
[3] 赵宗江，张新雪，豆小妮．糖尿病肾病“肾痿”假说探讨[J]．中医杂志，2011，52（Supp）：8-10．
[4] Oettinger-Barak O, Barak S, Machtei EE, et al. Periodontal changes in liver cirrhosis and post-transplantation patients. I: clinicalfindings[J]. J Periodont ol,
2001, 72(9): 1236-40.
[5] Yuki T, Shinji K, Munehiro K, et al．Autophagy as a Therapeutic Target in Diabetic Nephropathy[J]． Experimental Diabetes Research, 2012, PMC:628978．
[6] 唐红，杨华，曾娟华．糖尿病肾病中医证候分布研究[J]．中医药临床杂志，2012，24（2):97-99．
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diet[J]． Thromb Haemost, 2010, 8(10): 2122-2132．
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oxidative stress[J]．Hypertens Res, 2011, 34(4): 413-422．
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西医结合肾病杂志2009，15(1):32-37．
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术-中医药现代化★中药研究，2010，12(5):759-763
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及糖肾平小、大剂量组。每2 周测体质量、24h 时尿蛋白定量；16 周时处死大鼠，记录肾重与体重比值；
检测血清TG、BUN、Scr、NO、MDA 和SOD 浓度；进行肾组织HE、mallory、六胺银染色，观察肾组织
病理变化并进行肾组织病理评分分析。结果：与模型组比较，糖肾平不同剂量组体质量显著增加（P<0.05），
肾重体重比明显降低，可以明显改善肾组织病理变化；血清TG、BUN、Scr 明显改善（P<0.05），血清SOD
活性升高（P<0.05），同时MDA 含量减少（P<0.05）。结论：糖肾平可能通过拮抗DN 大鼠的氧化应激作
用而对肾脏起到有效的保护作用。
关键词 糖肾平；糖尿病肾病；氧化应激；大鼠
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Abstract Objective: To observe the antioxidant effects and protection of kidney of Tang Shen Ping on DN rat
model .Methods: Intraperitoneal injection of STZ(45mg/kg) was used to build diabetic rats that were divided into
normal group, model group, IRB group, Tang Shen Ping large and small dose group. Write down Rat body weight,
24-hour urine protein was test at 16 weeks, measured kidney weight body weight ratio, levels of serum TG, BUN,
Scr, NO, MDA and SOD concentration; kidney HE, mallory, methenamine silver staining Results: Compared
with model group, the kidney weight/body weight ratio of Tang Shen Ping group were significantly
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decreased(P<0.05); the urine protein of Tang Shen Ping group was significantly decreased (P<0.05) .Tang Shen
Ping also decrease the biochemical parameters such as BUN, Scr and TG. Tang Shen Ping groups SOD,NO were
signify-cantly increased (P<0.05). Conclusion: The kidney of effective protective effect of Tang Shen Ping may
pass antagonistic role of oxidative stress in DN rats.
Key words Tang Shen Ping; Diabetic nephropathy; Oxidative stress
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世。中医药通过多环节、多途径、多层次、多靶点治疗DN，具有独特的优势 [2]。导师课题组已经做了一
些DN 发病机制的研究。导师结合现代医学对DN 的认识，提出了“肾痿”假说[3]。并以“肾痿”假说为指导，
组方了糖肾平胶囊，在临床治疗DN 方面取得了良好的疗效。本研究旨在观察糖肾平对DN 大鼠BUN、Scr、
TG、NO、SOD、MDA 的影响，为糖肾平防治DN 及“肾痿”理论提供提供实验依据。
1.材料
1.1 实验动物和药品试剂
雄性Wistar 大鼠74 只，体重200±20g，（北京华阜康生物股份有限责任公司，许可证编号：SCXK 京
2009-0007）。糖肾平胶囊（简称糖肾平，由生黄芪6g、熟地黄3g、山茱萸2g、牡丹皮3g、地骨皮3g、水
蛭2g 6 味药物组成)；链脲佐菌素（产品批号：SC0130 北京博爱港商贸有限公司）；厄贝沙坦片（赛诺菲
安万特，国药准字J2008061）等。
1.2 主要仪器
光学显微镜（奥林巴斯，L340099）；图像分析仪（LEICA Q500IW）；7020 全自动生化分析仪；紫外/
可见分光光度计（日本UY-2000 型）；精密电子天平（1/10000 A2000S，德国）
2.方法
2.1 DN 大鼠模型的建立
74 只Wistar 大鼠适应性喂养1 周后，按体重区段随机分正常组10 只，造模组64 只。造模组禁食12 h，
STZ 按45 mg/kg 一次性腹腔注射。STZ 临用前用柠檬酸缓冲液配制为0.1%的工作液。72h 后检测大鼠血
糖和尿糖，空腹血糖 >16.7mmol/L、尿糖4 个“＋”为造模成功。造模成功后鼠，再按照体重区段随机分为
模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小、大剂量组。模成功后即开始采用灌胃给药，厄贝沙坦组按1.75mg/mL，
1mL/100g 给药；糖肾平小、大剂量组分别按3.08mg/mL，12.32mg/mL 给药；正常组、模型组大鼠用等体
积去离子水灌胃。
2.2 观察指标及检测方法
2.2.1 观察大鼠一般状态 包括精神活动状态、皮毛色泽、食饮量、二便等情况。每2 周称量并记录体
重。
2.2.2 24h 尿蛋白定量测定 每4 周用代谢笼收集大鼠24h 尿液，用考马斯亮蓝G-250 法检测尿蛋白浓
度，并计算24h 尿蛋白定量。
2.2.3 血液生化指标的检测 16 周麻醉取血，离心所得的血清标本，检测肾功能和氧化应激相关指标。
7150 全自动生化测定仪检测大鼠血清中TG、BUN、Scr 的含量；用ELISA 方法检测大鼠血清NO、MDA、
SOD 水平，并对测得数据进行统计分析。
2.2.4 肾组织病理学观察 16 周后取大鼠肾组织并称重，记录肾重/体重比，取部分肾组织放入中性福
尔马林固定，待做HE、Mallory、PA***-HE 染色，光镜下观察肾组织病理学变化，按文献肾组织病理学检
查评分标准对肾小球硬化和肾小管间质损伤评分[6]。
2.3 统计学方法
各组大鼠实验数据用（ x ±s）表示，应用SPSS 17.0 统计软件进行统计分析，组间比较用单因素方差
分析，P<0.05 认为组间有统计学差异，P<0.01 认为组间有显著性统计学差异。
3.结果
3.1 一般状态
注射STZ 72h 后，除正常组外，大鼠陆续出现多饮、多尿、食量增加现象，8 周后模型组体重下降，
皮毛光泽变枯暗。5 周后出现糖尿病并发症如白内障、溃疡、尿路感染、腹部包块等，与模型组比糖肾平
治疗组以上情况明显改善。
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3.2 糖肾平对大鼠体质量、肾质量/体质量比影响
与正常组相比，模型组大鼠体质量增长缓慢，明显低于正常组（p＜0.01）糖肾平治疗组体重明显增加，
肾质量/体质量比显著减小（P<0.01）（见表1）
表1 糖肾平对DN 大鼠体质量、肾质量/体质量的影响（X S）
2W
4W
体
6W
质
8W
量（g）
10W
12W
14W
肾质量/体
质量
正常组 325.7±2.5
3
359.5 ±
8.12**
400.6±4.3
5**
439.9±5.4
5**
473.5±5.5
1**
503.4±
5.50 **
543.5 ±
5.40**
2.81±0.14
**
模型组 304.7±2.3
3
300.3
±2.61
299.2±2.5
0
298.6±2.3
4
293.4
±2.34
290.7±
2.10
284.9±
2.05
7.55±0.22
厄贝沙坦
组
304.5±
3.46
317.3±
3.31**
340.7±1.9
**
353.0±2.6
0**
364.1±
2.39**
370.6±
2.54**
380.6±
2.66**
4.74±0.09
**
糖肾平小
剂量组
304.4±2.1
1
314.8
±2.60*
340.7±2.5
3**
351.0±2.7
1**
356.5 ±
2.87**
362.5 ±
2.75**
369.6
±2.44**
4.83±0.12
**
糖肾平大
剂量组
308.9±2.3
0
326.0±
2.92**
354.4±2.4
0**
368.6±
2.70**
377.6±
2.50**
381.6±2.2
5**
389.5±
2.04**
4.67±0.07
**
注：*与模型组比较P<0.05，**与模型组比较P<0.01
3.3 糖肾平对大鼠24h 尿蛋白定量的影响
厄贝沙坦组、糖肾平不同剂量组24h 尿蛋白定量明显降低，与模型组相比有统计学显著差异（p＜0.01）。
（见表2）
表2 糖肾平对DN 大鼠24h 尿蛋白定量的影响（mg，X S）
2w 4w 8w 12w 14w
正常组 8.52±0.44** 11.43±0.74** 12.99±0.78** 14.36±1.03 ** 17.09±1.06**
模型组 42.74±1.82 58.14±1.91 77.39±1.28 90.21±1.82 97.64±2.13
厄贝沙坦组 33.21±2.19** 36.13±1.76** 42.05±1.85** 45.08±0.94** 49.09±2.55**
糖肾平小剂量组 36.35±1.45** 37.11±1.37** 45.98±2.48** 47.35±1.87** 53.31±2.30**
糖肾平大剂量组 30.40±0.81** 32.09±0.41** 37.63±0.76** 42.716±1.36** 46.77±1.32**
注：*与模型组比较P<0.05，**与模型组比较P<0.01
3.4 糖肾平对STZ 诱导的DN 大鼠肾功能及血脂的影响
与模型组比较，厄贝沙坦组、糖肾平组TG、 BUN、 Scr 水平明显降低，有显著统计学差异（P<0.01）
（见表3）
表3 糖肾平对DN 大鼠血清生化指标的影响（XS）
组别 BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） TG（mmol/L）
正常组 6.29 0.21** 59.54±1.18** 1.15±0.07**
模型组 14.58 0.72 97.25±1.09 1.84±0.03
厄贝沙坦组 8.83 0.29** 81.88±2.25** 1.27±0.06 **
糖肾平小剂量组 9.87 0.27** 92.1±1.36 * 1.43±0.06**
糖肾平大剂量组 6.97 0.13** 65.54±2.32** 1.31±0.06**
注： *与模型组比较P<0.05，**与模型组比较P<0.01
3.5 糖肾平对STZ 诱导的DN 大鼠氧化应激的影响
模型组与正常相比，血清MDA 均明显升高（P<0.01），NO、SOD 活性明显下降（P<0.01）。与模型
组相比，IRB 组、糖肾平组能明显降低MDA 水平（P<0.01），增加NO 和SOD 水平（P<0.01） (见表4)
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表4 糖肾平对DN 大鼠的生化指标及氧化应激指标的影响（ x ±s）
注：*与模型组比较P<0.05，** P<0.01；▲与厄贝沙坦组比较P<0.05，▲▲ P<0.01；■与糖肾平大剂量组比
较P<0.05，■ ■P<0.01
3.6 糖肾平对大鼠肾组织病理学及评分的影响
光镜观察模型组大鼠可见肾小管上皮细胞空泡样变，肾间质重度炎细胞浸润，鲍曼氏囊节段性粘连、
扩张，系膜细胞增生，系膜基质增多，肾小球内毛细血管扩张，肾小球囊扩张粘连，肾小球基底膜增宽，
部分肾小球有坏死。（见附图1～18）。使用津岛7200 分析软件分析，经过评分，与正常组比较，模型组肾
小球硬化指数和肾间质损伤检查评分显著升高（P<0.01）；与模型组比较，厄贝沙坦组、糖肾平大剂量组
肾小球硬化指数和肾间质损伤检查评分显著降低（P<0.01），说明糖肾平能够减轻DN 肾组织病理损害。见
表5。
表5 糖肾平对DN 大鼠肾脏病理学变化的影响（X S）
肾小球硬化指数 肾间质损伤指数
正常组 0 0.00** 0 0.00**
模型组 2.69 0.02 2.7 0.015
厄贝沙坦组 1.25 0.03** 1.3 0.015**
糖肾平小剂量组 1.58 0.02**▲▲■ ■ 1.7 0.015**▲
糖肾平大剂量组 1.28 0.02** 1.4 0.016**
注：*与模型组比较P<0.05，** P<0.01；▲与厄贝沙坦组比较P<0.05，▲▲ P<0.01；■与糖肾平大剂量组比
较P<0.05，■ ■P<0.01
4.讨论
历代医家对 DN 的病机认识各有不同，但多数认为肺、脾、肾三脏亏虚而致, 阴虚为本、燥热为标是
其基本病机, 并贯穿于疾病发生、发展的全过程[4] 导师以《内经》“脏萎”理论为框架，继承仲景“肺痿”的
精髓，以肾脏为切入点提出“肾痿”假说。认为DN 的发生实质是糖尿病迁延不愈，脏腑正气不足，加之内
热伤阴，酿生湿、痰、瘀、毒等同源异流的病理产物积聚，相互影响，互为因果，深伏于肾脏，胶结难除，
积于肾脏，引起肾小球肥大、最终导致肾小球硬化、肾间质纤维化。主要的病理改变是肾小球滤过屏障受
损，肾小球滤过率明显降低，24h 尿蛋白定量明显增高[5]。有研究显示对363 例DN 患者进行分析[6]发现证
候分布以本虚（气虚、阴虚、阳虚）为主，同时，并发标实（血瘀、痰湿），并且DN 的时间越久，并发
标实的几率越大，这进一步验证了“肾痿”理论。
DN 时，机体内代谢功能紊乱、多元醇通路活化、蛋白激酶C 激活等都会促进体内氧化应激水平的升
高。在DN 大鼠肾脏组织中存在明显的氧化应激反应[7-9]。本实验中大鼠血清MDA 升高，NO、SOD 降低，
说明DN 大鼠处于氧化应激状态。也有研究发现通过应用具有抗氧化作用的药物对肾脏有一定的保护作用
[10]。
糖肾平组方以“肾痿”理论为指导，扶正祛邪、健脾益肾、化瘀通络、益气养阴为立方原则，以生黄芪、
熟地黄健脾益肾、气阴双补共为君药；山茱萸可以健脾滋肾，为臣药；牡丹皮、地骨皮共用可以活血化瘀
通络、除瘀久之邪热，水蛭活血化瘀、去瘀生新、通调气机，全方具有扶正祛邪、健脾益肾、化瘀通络、
益气养阴的功效，在临床治疗DN 方面已取得了满意的疗效[11]。 本实验中模型组大鼠肾组织DN 病理改
变明显，24h 尿蛋白定量增加，Scr、TG、BUN 水平明显升高说明大鼠肾功能受损，糖肾平治疗后，24h
尿蛋白定量，血清BUN、Scr、TG 水平降低，大鼠肾功能损伤得到一定程度地保护作用； 提高NO、SOD
水平增强机体抗氧化能力，降低MDA 水平，具有抗氧化应激作用。综上本研究通过实验研究证明糖肾平 [12]
对DN 大鼠有肯定的疗效。降低机体氧化应激水平，保护肾小球滤过屏障，改善肾小球蛋白率过滤，起到
对肾脏的保护作用，延缓啦了DN“肾痿”的病理进程。为“肾痿”理论提供有力的实验依据，但其抗氧化应
激的具体的机制还需进一步研究。
组别 MDA（nmol/ml） NO（μmol/L） SOD（μg/ml）
正常组 5.43±0.05** 30.03±1.18** 84.78±1.81**
模型组 12.71±0.31 17.91±0.42 43.20±1.49
厄贝沙坦组 7.85±0.18** 25.82±0.73** 64.79±0.60**
糖肾平小剂量组 8.26±0.16**▲▲ 19.78±0.74▲▲■ ■ 55.18±0.43**▲▲■ ■
糖肾平大剂量组 8.01±0.10**▲▲ 32.26±1.22**▲▲ 76.87±0.95**▲▲
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