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黄传兵 刘健 谌曦 张皖东 汪元 陈瑞莲
（安徽中医学院第一附属医院风湿免疫科，安徽合肥）
摘要 目的 :研究采用临床随机、对照研究方法，观察益气通络法对患者的类风湿关节炎活动和心脏功能
变化临床症状指标的变化；患者的疾病活动实验室指标变化；通过无创彩色多普勒超声、心电图检测评价
类风湿关节炎心脏功能损害情况；分析揭示益气通络法对患者的作用机理。方法:用随机对照的方法将70
例患者分为治疗组和对照组，治疗组35例和对照组35例。两组均予以抗风湿及对症治疗。同时治疗组予欣
怡胶囊每次3粒，每日3次。两组均连续用药8周。 结果:疗组能显著改善心悸、气短、胸闷、水肿（P<0.01
或P<0.05），治疗组能显著降低ESR、CRP、α1-AGP、RF，显著改善患者关节疼痛、关节肿胀、关节压痛
和晨僵时间（P<0.01或P<0.05）；与治疗前相比，对照组治疗后E /A比值显著升高（P<0.05），A峰显著降低
（P<0.05）；治疗组治疗后E峰、E /A比值、SV、EF,%均显著升高（P<0.05或P<0.01），A峰显著降低（P<0.01）。
治疗组Hb、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127- Treg均明显升高(P <0.05或P<0.01)，PLT、UA、IgG、
ASO均明显降低(P <0.05或P<0.01)；治疗组能显著降低UA、DAS28评分，升高Hb、CD4+CD25+CD127- Treg
(P<0.05或P<0.01)。 结论:对照组相比，治疗组在改善RA患者全身整体症状，改善心功能，纠正贫血，抑
制免疫炎症反应等方面均优于对照组；并且治疗组无药物不良反应，显著优于对照组。提示欣怡胶囊不仅
在改善心功能方面优于对照组，而且其综合作用优于对照组。
关键词 益气；类风湿关节炎；心功能
Yiqi Tongluo method on heart function change of rheumatoid arthritis of clinical rearch
ABSTRACT Objective：Linical part to study the effect of Yiqi Tongluo method on heart function change of
rheumatoid arthritis to inherit and develope the experience in treatment of heart paralysis. Using randomized,
controlled study to observate the effects of Yiqi Tongluo method on patients with rheumatoid arthritis in active
stage, the change of heart function and clinical symptoms indexes, laboratory indexes. Evaluation of cardiac
dysfunction in rheumatoid arthritis by noninvasive Doppler ultrasound and ECG. To analysis and reveale the
mechanism of Yiqitongluo method..Methods：70 cases of RA patients were divided into treatment group and
control group according to random number table. 35 cases in each group. Two groups are to be anti-rheumatic
symptomatic treatmen. At the same time, the treatment group to Xinyi capsule 3 pills each time, 3 times a day.
The two groups were medication for 8 weeks..Results：The treatment group can improve the palpitation, shortness
of breath, chest tightness, edema significantly ( P < 0.01 or P < 0.05 ), the control group had no difference before
and after treatment ( P > 0.05 ). Compared with the control group ,the treatment group palpitations, shortness of
breath, chest tightness, edema integral integral were significantly lower than in control group after treatment ( P <
0.05 ).Compared with before treatment, the treatment group can decrease the ESR, CRP, 1-AGP, RF, improve the
patients' joint pain, joint swelling, joint tenderness and morning stiffness time significantly ( P < 0.01 or P <
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0.05 ).Compared with before treatment, the control group after treatment with E / A ratio was significantly
increased ( P < 0.05 ), A decreased significantly (P < 0.05 ); the treatment group after treatment E peak, E / A ratio,
SV, EF, % were significantly increased ( P < 0.05 or P < 0.01 ), A peak significantly reduce ( P < 0.01 ).After
treatment, CD4+CD25+Treg Hb, CD4+CD25+CD127 Treg of the treatment group increased significantly ( P <
0.05 or P < 0.01 ), PLT, UA, IgG, ASO were decreased ( P < 0.05 or P < 0.01 ); CD4+CD25+CD127 Treg of the
control group increased significantly ( P < 0.05), UA decreased ( P < 0.05 or P < 0.01 ). Two groups were able to
improve the patients' laboratory indexes ( P < 0.05 or P < 0.01 ); the treatment group in improving hemoglobin,
HAQ score than the control group ( P < 0.05 or P < 0.01 ); compared with the control group, the treatment group
can significantly decrease the UA, DAS28 score, elevated Hb, CD4+CD25+CD127 Treg ( P < 0.05 or P <
0.01 ).Conclusions: Compared with the control group, the effects of treatment group are superior to that of the
control group in improving symptoms of patients with RA whole body, heart function, correction of anemia,
suppression of the immune inflammatory reaction and so on.The treatment group without adverse drug reaction. It
is Tip that Xin Yi capsules, not only Outstanding to the control group in improving cardiac function, but its
comprehensive effect.
Keywords Yiqi Tongluo；Rheumatoid arthritis；Heart function
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性、进行性、对称性多关节炎为主要表现的全身性疾
病。除关节病变外，还可出现多种关节外的损害，而且并不少见[1]。研究表明，RA患者的心脏病变发病率
远高于一般的人群，在尸体检查中发现者约占40%左右，心包、心内膜、心肌、心瓣膜、心脏的传导系统
和心功能都有可能受到影响。并发现RA患者心脏病变发病率、死亡率的增高并不能完全用传统的心血管病
变的危险因素来解释而是与其疾病的活动高度相关[2]。本研究基于导师上述提出的辨治心痹理论基础，重
点从类风湿关节炎心脏功能的变化方面探讨益气通络法对心痹影响的临床研究。
1 资料与方法
1.1 入选病例标准
选取70 名病例均为我院2009 年1 月至2010 年6 月住院患者，须符合1987 年美国风湿病学会RA 分
类标准和中医诊断标准，同时经彩色多普勒超声心动图以及心电图检查发现心脏功能病变，如左心室射血
分数(EF, %) 、左心室短轴缩短分数(FS, %)以及ST-T 异常改变等等。两组在年龄、性别、病程和病情等方
面分布无明显差异，具有可比性。
1.1.1 西医诊断标准 参照1987 年美国风湿病学会RA 分类标准。1）晨僵至少1h 每天≥6 周；2）3 个
或3 个以上关节肿≥6 周；3）腕、掌指，近端指间关节肿≥6 周；4）对称性关节肿≥6 周；5）皮下结节；6）
手X 线像改变（至少有骨质疏松及关节间隙狭窄）；7）类风湿因子阳性（所有方法正常人群中不超过5%
阳性）。
以上7 项中符合4 项以上者即可诊断类风湿关节炎。
1.1.2 中医诊断标准 参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》（ZY/T001.1-94）。
痹证由风寒湿邪客于关节，气血痹阻，导致以小关节疼痛、肿胀、晨僵为特点的疾病，伴有心慌、胸
闷、气短和水肿之证者。
1.2 病例排除标准
1）不符合风湿关节炎心脏病变诊断的患者；2）严重的心包积液，急性心肌梗死，重度心功能衰竭患
者；3）妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女、有生育要求者、精神病患者等；4）重叠有其他风湿病如系统性红
斑狼疮、系统性硬化等患者；5）冠心病，高血压心脏病，先天性心脏病等其他疾病所致心脏病变者。
1.3 治疗方法
入选70 名病例采用完全随机化原则（用随机数字表法），随机分为治疗组35 例和对照组35 例；两组
均予以抗风湿对症治疗：来氟米特10mg/天(福建汇天生物药业有限公司生产，批准文号：H20050175，规
格：10mg)，以抑制免疫，控制疾病活动从而改善其心功能[2]；疼痛明显时予以美洛昔康7.5mg(江苏亚邦
爱普森药业有限公司生产，批准文号：H20010108 ，规格：7.5mg)，每日2 次，短程应用，如果出现心包
积液量较大、心律失常等可以对症治疗处理。同时治疗组予欣怡胶囊（安徽中医学院第一附属医院制剂中
心生产，批号：2004L05041）每次3 粒，每日3 次。两组均连续用药8 周。
1.4 疗效评定标准[3]
1) 临床治愈：症状全部消失，功能活动恢复正常，主要理化检察指标正常。2) 显效：全部症状消除
或主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加正常工作和劳动，主要理化检查指标基本正常。3) 有效：主
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要症状基本消除，主要关节功能基本恢复或有明显进步，生活不能自理转为能够自理，或者失去工作和劳
动能力为劳动和工作能力有所恢复；主要一个检查指标有所改善。4) 无效：和治疗前相比较，各方面均无
进步。
1.5 疾病活动评价
治疗效果评价选用ACR20、ACR50 核心指标[4]。
疾病活动程度评价选用简明疾病活动评分（DAS 评分）。DAS-28 评分[5] 为疾病活动度指标，采用欧
洲抗风湿联盟（European League Against Rheumatism, EULAR）制定的改良疾病活动性标准（3 变量）
［Modified Disease Activity Score (3 variables), 简称DAS28。DAS28=［0.56×(压痛数)1/2+0.28×(肿胀
数)1/2+0.70×ln(血沉)］×1.08+0.16。
缓解期：DAS28＜2.6；低活动性：DAS28≤3.2；中等活动性：3.2＜DAS28≤5.1；高活动性：DAS28＞
5.1。
1.6 观察指标
1.6.1 安全性观察 血、尿、大便常规，肝、肾功能，用药前后各检测 1 次。
1.6.2 疗效性观察 1）主要症状观察：两组治疗前后关节症状积分（关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、
晨僵等）、全身症状（胸闷、心慌、气短乏力、面色苍白或萎黄、唇甲色淡或有瘀点瘀斑等气血亏虚脉络
瘀阻症状）、医生对病情活动总体评估、患者身体情况评估、患者对病情活动总体评估、患者对疼痛评估。
2）实验室指标观察：疾病活动度指标（ESR、CRP、RF、α1-AGP、C3、C4、IgG、IgA 、IgM、外周
血调节性T 细胞、HAQ 量表等）；血常规：采用Sysmex K-4500 型全自动血液分析仪进行测定；血沉（ESR）：
采用魏氏法测定；IgG、IgA、IgM、C3、C4、RF、α1-AGP、CRP：采用日立7060 型全自动生化分析仪测
定。 心电图，应用MAC5000 型心电图机，采集患者12 导联ECG 心电信息,以确定心电情况。
应用GE VIVID7 超声诊断仪（美国GE 公司生产）,患者取左侧卧位,于标准心尖四腔***检测舒张期
二尖瓣血流频谱获得左室舒张早期血流峰值流速(E)、左室舒晚期血流峰值流速(A)、舒张早期血流峰值速
度/舒张晚期血流峰值速度(E/A),左心房舒张期内径(LAD),左心室舒张末期内径（LVDd）,左室后壁厚度
（LVPW）,左心室内径缩短率（FS）,左心室射血分数（EF）,每搏输出量（SV）。
应用CUBED 公式计算左心室射血分数(EF, %) 及左心室短轴缩短分数(FS, %) 。所有指标均连续测量
3 次,取平均值，超声检查的操作及分析均由专人完成。
EF(%)=(Vd-Vs)/Vd ×100%
（EF 正常值:0.64±0.07，Vd 左室舒张末期容量，Vs 代表左室收缩末期容量）
FS(%)＝(LVIDd－LVIDs)/LVIDd×100%
以上指标均于0、8 周各诊查1 次，共诊查2 次，总疗程为8 周。
以上指标均由安徽中医学院第一附属医院检验中心及超声科进行检测。
1.6.3 主要症状体征积分量化标准 参照卫生部《新药（中药）临床研究指导原则》。
1）关节症状积分 a.关节疼痛（指休息时关节疼痛）（0 分：无疼痛；3 分：轻度疼痛，可以忍受；6
分：中度疼痛，常影响睡眠；9 分：重度疼痛，日夜持续且难以忍受）。b.关节肿胀（0 分：不肿；3 分：
轻度肿胀，附近骨突清楚可见；6 分：肿胀与骨突相平；9 分：肿胀高出骨突，影响功能活动）。c.关节压
痛（0 分：无压痛；3 分：在关节边缘或触及韧带时重压，患者称有压痛；6 分：重压或被动活动时有压痛，
且表情痛苦；9 分：重压时患者称有痛且退缩）。d.晨僵：（0 分：1h 以内；3 分：1～3h；6 分：3～5h；9
分：5h 以上）。
2）心脏病变临床症状积分 a.心悸（0 分：无心悸；3 分：正常活动下稍感心悸，不影响日常生活工作；
6 分：正常活动时明显心悸，休息后可缓解，可勉强坚持日常活动；9 分：休息时无症状，稍轻微活动即
引起心悸，不能进行日常活动）。b.气短（0 分：无气短；3 分：一般活动后气短；6 分：稍活动后气短；9
分：平素不活动亦感气短喘促）。c.胸闷（0 分：无胸闷；3 分：偶有轻度闷塞感，持续时间短暂，自行缓
解；6 分：活动后发生，胸闷，持续时间短暂，休息后缓解；9 分：稍动即作胸闷，持续时间较长）。d.水
肿：（0 分：无水肿；3 分：发于颜面或膝关节以下，指压后轻度凹陷，平复快；6 分：全身疏松结缔组织
均有可见性水肿，指压后明显凹陷；9 分：全身组织严重水肿，身体低垂部位皮肤绷紧发亮）。
1.7 统计方法
采用 SPSS11.5 软件分析，均数±标准差（x s）表示，组间计量资料比较采用方差分析；计数资料
采用卡方检验、Fisher 精确检验等。
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2 结果
2.1 两组治疗RA 的临床疗效
表1 两组临床疗效比较 例(%)
组别 临床治愈 显效 有效 无效 总有效
治疗组（n=35）
2（6）
19（54）a 12（34） 2（6） 94 b
对照组（n=35）
2（6） 12（34） 14（40） 7（20） 80
注：与对照组治疗后比较a P<0.05，b P＜0.01。
表1 显示：两组总有效率治疗组优于对照组（P＜0.01），且治疗组显效率显著高于对照组(P<0.05)。
表 2 两组心脏病变临床症状积分比较 ( x s )
治疗组（n=35） 对照组（n=35）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
心悸 6.34±2.50 2.31±1.28 a c 5.52±2.06 4.00±0.87 b
气短 4.80±2.44 2.14±1.38 a c 5.28±1.99 3.76±0.83 b
胸闷 5.14±2.87 2.36±1.25 a c 5.76±1.72 3.88±0.60 b
水肿 4.20±3.19 1.31±1.94 a b 4.44±2.14 3.76±2.44
注：与本组治疗前比较a P<0.01；与对照组治疗后比较c P<0.05，b P<0.01。
表2 显示：治疗组能显著改善心悸、气短、胸闷、水肿（P<0.01 或P<0.05），而对照组治疗前后则无
差异（P﹥0.05）。治疗组治疗后心悸积分、气短、胸闷、水肿积分均显著低于对照组(P<0.05)。
2.3 两组治疗前后关节症状积分和疾病活动性指标变化情况
表 3 两组治疗前后关节症状积分和疾病活动性指标的比较( x s )
治疗组（n=35） 对照组（n=35）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
ESR（mm/h） 65.26±34.12 26.02±9.35bd 63.96±33.35 59.76±19.14
hs-CRP(mg/l) 32.23±10.50 7.39±3.93b 30.15±9.93 27.58±2.08
α1-AGP(mg/dl) 132.46±30.69 108.63±43.21a 142.89±48.54 137.78±40.31
RF(iu/ml) 121.01±53.544 89.96±32.65a 120.32±63.34 112.14±40.02
关节疼痛 6.23±2.45 2.29±1.28bc 5.53±2.05 4.10±0.77
关节肿胀 4.65±2.78 2.15±1.28bc 5.29±1.98 4.75±0.82
关节压痛 5.12±2.37 2.38±1.15 bc 5.75±1.71 5.87±0.61
晨僵时间 4.19±3.09 1.33±1.89 bc 4.45±2.094 4.76±2.43
注：与本组治疗前比较aP<0.05，bP<0.01；与对照组治疗后比较 cP<0.05，dP<0.01。
表3 显示：与治疗前相比，治疗组能显著降低ESR、CRP、α1-AGP、RF，显著改善患者关节疼痛、
关节肿胀、关节压痛和晨僵时间（P<0.01 或P<0.05）；与对照组相比，治疗组ESR 显著降低，且在改善关
节疼痛、关节肿胀、关节压痛和晨僵时间显著优于对照组（P<0.01 或P<0.05）。
2.4 两组治疗对RA 患者心功能的影响
治疗前，两组RA 患者心功能参数无明显差异(P >0.05)。
与治疗前相比，对照组治疗后E /A 比值显著升高（P<0.05），A 峰显著降低（P<0.05）；研究组治疗后
E 峰、E /A 比值、SV、EF,%均显著升高（P<0.05 或P<0.01），A 峰显著降低（P<0.01）。与对照组治疗后
相比，治疗组A 峰显著降低（P<0.05），E /A 比显著升高（P<0.05）。见表4,图5
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表 4 两组 RA病例治疗前后心功能参数的变化情况 (%，x s )
研 究 组（n=35） 对 照 组（n=35） 心 功 能 参 数
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
LAD(mm) 30.47±4.57 30.29±4.29 29.57±3.35 29.12±4.13
LVDd(mm) 44.76±4.54 41.39±4.52 42.70±4.42 41.8±3.69
LVPW(mm) 8.50±0.95 8.29±0.90 8.40±0.62 8.33±0.88
E 峰（m/s） 0.89±0.27 1.08±0.21 a 0.97±0.27 1.03±0.22
A 峰（m/s） 0.99±0.29 0.64±0.22 bc 0.96±0.28 0.78±0.24 a
E /A 0.90±0.39 1.69±0.05 bc 1.06±0.62 1.32±0.50 a
SV(mL) 64.5±11.09 69.89±9.01 a 65.66±9.97 67.7±8.94
射血分数（EF,%） 64.89±5.74 70.89±4.01 a 67.23±5.97 70.00±2.78
短轴缩短率（FS,%） 39.92±4.72 41.32±8.69 40.33±12.75 41.21±9.43
注：与治疗前比较，a P<0.05, b P<0.01；与对照组治疗后比较c P<0.05.
2.5 对实验室指标的影响
治疗前，两组RA 患者实验室指标无明显差异(P >0.05)。
治疗后，治疗组Hb、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127- Treg 均明显升高(P <0.05 或P <0.01)，PLT、
UA、IgG、ASO 均明显降低(P <0.05 或P <0.01)；对照组CD4+CD25+CD127- Treg 明显升高(P <0.05)，UA
降低(P<0.05 或P<0.01)。两组均能改善患者的实验室指标（P <0.05 或P <0.01）；但治疗组在改善血红蛋
白、HAQ 积分方面优于对照组（P <0.05 或P <0.01）；与对照组相比，治疗组能显著降低UA、DAS28 评
分，升高Hb、CD4+CD25+CD127- Treg (P<0.05 或P <0.01)。见表5，图6-8。
表 5 对实验室指标的影响（x s）
对 照 组 (n=35) 治 疗 组 (n=35)
实验室指标 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
血红蛋白（g/L） 111.97±16.29 108.23±15.21 108.47±14.07 115.22±15.87 ac
血小板计数(109) 196.97±68.15 192.65±57.34 240.03±71.27 202.31±66.46 a
尿酸(μmol/L) 254.35±56.66 243±43.22 a 305.03±84.03 212.47±39.54bc
葡萄糖(mmol/L) 5.21±0.66 5.02±0.57 5.64±1.33 5.21±0.87
甘油三酯(mmol/L) 1.37±0.55 1.38±0.49 1.36±0.46 1.32±0.51
ASO（IU/L) 114.94±50.63 96.34±44.65 128.74±81.22 95.41±65.44 a
高密度脂蛋白(mmol/L) 1.27±0.40 1.31±0.36 1.25±0.35 1.55±0.12
免疫球蛋白G（g/L） 14.73±3.61 15.5±3.94 17.01±5.06 14.7±4.28 a
免疫球蛋白A（g/L） 2.88±0.87 2.62±1.03 2.93±0.86 2.45±1.02
免疫球蛋白M（g/L） 1.20±0.54 1.17±0.71 1.06±0.42 1.08±0.42
补体C3(mg/dl) 105.27±22.64 135.1±41.0 a 101.12±24.05 128.9±34.0 a
补体C4(mg/dl) 24.99±10.83 30.9±12.3 a 32.23±10.68 31.9±13.1
血清铁(umol/L) 11.69±4.34 14.6±5.39 a 11.07±5.09 15.21±4.58 a
HAQ 0.87±0.18 0.79±0.14 a 1.09±0.15 0.72±0.21 bc
DAS-28 6.14±0.94 4.58±0.75 b 6.86±0.87 4.02±0.32 bc
CD4+(%) 33.79±4.85 35.43±5.42 32.77±8.34 34.22±6.42
CD4+CD25+Treg（%） 4.69±2.76 5.17±2.45 4.62±2.01 5.61±2.59 a
CD4+CD25+CD127-Treg
（%） 3.72±1.43 4.36±1.23 a 3.76±1.30 5.12±1.44bc
注：与治疗前比较，aP<0.05, bP<0.01；与对照组治疗后比较cP0.05,dP<0.01。
3 安全性观察
在本次研究中，治疗组和对照组病例选择均为35 例。治疗组在接受治疗的过程中，未发现明显毒副
反应及肝肾功能损害情况；对照组中有4 例出现轻度不良反应，主要表现在血常规白细胞轻微下降1 例，
肝功能转氨酶轻微升高2 例，经升白细胞、保肝降酶等对症治疗后恢复正常，继续完成实验。因治疗组未
发现有不良反应，故未进行两组副作用发生率的
χ2 检验。
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4 讨论
RA是常见的结缔组织疾病，心血管系统富含结缔组织，心包、心脏瓣膜、心肌、冠状动脉、心内膜及
传导系统常可受累，引起心包炎、心肌炎、心绞痛、心肌梗死、心腔内血栓形成及心脏扩大等。有时甚至
是疾病的首发症状而误诊为其他心脏病。有不少RA患者死于类风湿性心脏损害，心血管损害成为RA病人
四大死因中(心脏、肾脏、脑和感染)不可忽视的原因。
类风湿心脏功能损害为自身免疫反应所致的心脏非特异性损害，病理改变主要包括免疫复合物沉积于
心包、瓣膜、心肌间质，使胶原纤维变性、间质水肿及类风湿性肉芽肿形成。尽管尸检和临床回顾性研究
均发现RA心脏病变发生率及致死率非常高，尸检发现率35%，其中心包炎占30%～40%，心肌炎占10%～
20%，瓣膜病变3%～20%，冠状动脉炎15%～20%[6]。但是RA心脏的并发病多为隐匿发病、临床症状不明
显，因此对其研究相对较少，就引起其病变之危险因素目前只处于猜测阶段尚无某一确定性的论断[7]。
RA患者伴发心脏病变会危及生命，因此早期诊断治疗很重要。对RA活动期，尤其是病程大于5年，有
RA反复活动倾向者，应常规行UCG、X线胸片、ECG及心酶谱检查，以期早期发现RA心脏功能损害，及
时采取控制原发病及对症处理的综合治疗。类风湿心脏损害一经诊断，尽早开始治疗，主要为控制原发病
及对症治疗。
4.1 RA 心功能变化的中医学病机分析
RA 属于中医学“痹证”范畴。中医认为类风湿关节炎是以虚实夹杂为主要表现的虚损性疾病，历代医
家对其病因、病机、症状、治疗方法、预后等均有阐述，形成了较为完整的理论体系。《内经》不仅是春
秋战国时期具有里程碑性的医学典籍，而且为包括类风湿关节炎在内的痹病类疾病奠定了基本理论基础，
并单列了两篇有关的“痹证”专论（《痹论》、《周痹》）。最早提出了风寒湿邪与机体“外内相合”致痹的观点，
如“风寒湿三气杂至合而为痹也”、“逆其气则病，从其气则愈，不与风寒湿气合，故不为痹”、“阴气少，阳
气多，故为病热；阳气少，阴气多，故为病寒”等，指出痹证的发生除风寒湿外邪的侵袭外，还与机体内
部脏腑经络阴阳失调逆乱有关，“两气相感”而生病，强调先由脏腑内伤，阴阳失调以及营卫不和，后风寒
湿邪乘虚内侵而致病。
痹证轻者仅在四肢关节肌肉，重者可内舍于脏，出现关节外病变。《素问•痹论》以整体观阐述了痹证
与五脏的关系，曰“五脏皆有合，病久而不去者，内舍于其合也。脉痹不已，复感于邪，内舍于心。”即说
明痹证日久可累及心，临床以心痹为主要表现。《素问•痹论》云：“饮食自倍，肠胃乃伤。”此言肠胃先伤
而邪将痹腑也。句中“肠胃乃伤”泛指损伤了人的消化机能。脾胃为后天之本，气血生化之源,其所化生布散
之水谷精微，是荣卫气血的主要物质来源。《灵枢•营卫生会》云：“人受气于谷，谷入于胃，以传于肺，五
脏六腑皆以受气。”运化失权则营卫生化无源；营卫不和则更易重感于风寒湿邪气，进而发为腑痹。导致
肠胃受损之因虽多，然尤以“饮食自倍”为要。以致脾胃损伤，运化失健，聚湿生痰，上犯心胸清旷之区，
胸阳失展，气机不畅，心脉痹阻，而成心痹。心痹基本病机为本虚标实之证，标实---以痰瘀为突出，本虚
---主要有心、脾、肾气血阴阳之亏损，其中又以心气虚为常见。因此，益气、活血、通络、化痰、祛瘀之
法，是治疗心痹的基本治法。
中医学认为本病多因平素营卫俱虚，气血不足，脾肝肾亏虚，易感风寒湿热等外邪，病久痰浊瘀血胶
着，进一步加重内虚，导致虚实夹杂，缠绵难愈。因痹症日久不愈，发为心痹，可致人体正气亏损，气血
不足，瘀血阻络，运行障碍，出现临床诸证，气虚血瘀是贯穿于RA 心脏病变病程中的重要病理机制，为
本虚标实的最常见证候，其他证候多可由此演变而来。心气不足，帅血无力，血行不畅则留滞为瘀，从而
导致脏腑瘀血。辨证当辨脏腑气血，明确在心、在脾或在肾为主；或为气滞、气虚；血瘀、血虚为甚，以
期握要机而揽诸证。周宜轩教授籍上旨，本病基本病机是心气不足，心脉痹阻、瘀血阻滞，提出心痹治疗
当以益气活血通络为法，临床治疗心痹，老师认为主要以益气活血、化瘀通络为基本治则。研制了欣怡胶
囊（XYC），选用人参、丹参、水蛭、麝香等药物并以现代科学方法提取制成胶囊剂型[8]。
4.2 RA 患者与心功能变化的相关性
由于RA 患者体内长期反复发作的免疫炎症反应使得心肌受损，瓣膜受累，导致心脏瓣膜关闭不全，
超声检查出现主闭、二闭，房室腔径增宽，室壁增厚等改变。心肌的受损，出现左心室顺应性减退，等容
舒张时间延长，舒张早期血流速度峰值(E 峰)下降，舒张晚期左房收缩加强以补偿左室充盈量， A 峰增大，
E/A<1，超声心动图（UCG）表现为EF,%、舒张功能下降。同时室壁增厚，顺应性降低（即FS,%下降）。
RA 引起的心功能改变早期常隐匿发病，容易被忽视[9]，RA 患者心功能的降低主要表现超声心动图的
变化。超声心动图能够实时显示心内结构的形态及活动，形象显示有无返流
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及分流，并通过软件测量心功能，是临床上心脏疾病诊断的首选方法，具有简便、经济、准确及无创
伤的特点。LVDd、E 峰、A 峰及E/A 比值均为显示心室舒张功能的指标；SV、EF,%、FS,%为心室收缩功
能指标。然而EF、FS,%并不能反映心肌病变的程度和早期指标，在发生严重心肌损害时，超声心动图显
示左室EF 也可能保持正常。在这种情况下，需要检测左心室舒张功能，因此，本研究选择的心功能参数
LVDd、E 峰、A 峰及E/A 比值的测量[10-13]。
4.3 益气通络法的的临床疗效及其对RA 心功能的影响
4.3.1 益气通络法对RA 患者心功能临床症状积分的影响 治疗组能显著改善心悸、气短、胸闷、水肿
（P<0.01 或P<0.05），而对照组治疗前后则无差异（P﹥0.05）。治疗组治疗后心悸积分、气短、胸闷、水
肿积分均显著低于对照组(P<0.05)。
4.3.2 两组治疗前后关节症状积分和疾病活动性指标变化情况 与治疗前相比，治疗组能显著降低
ESR、CRP、α1-AGP、RF，显著改善患者关节疼痛、关节肿胀、关节压痛和晨僵时间（P<0.01 或P<0.05）；
与对照组相比，治疗组ESR 显著降低，且在改善关节疼痛、关节肿胀、关节压痛和晨僵时间显著优于对照
组（P<0.01 或P<0.05）。
4.3.3 对RA 患者心功能的影响 治疗前，两组RA 患者心功能参数无明显差异(P >0.05)。与治疗前相
比，对照组治疗后E /A 比值显著升高（P<0.05），A 峰显著降低（P<0.05）；治疗组治疗后E 峰、E /A 比
值、SV、EF,%均显著升高（P<0.05 或P<0.01），A 峰显著降低（P<0.01）。与对照组治疗后相比，治疗组
A 峰显著降低（P<0.05），E /A 比显著升高（P<0.05）。
4.3.4 对实验室指标的影响 治疗前，两组RA 患者实验室指标无明显差异(P>0.05)。治疗后，治疗组
Hb、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127- Treg 均明显升高(P <0.05 或P <0.01)，PLT、UA、IgG、ASO 均
明显降低(P <0.05 或P <0.01)；对照组CD4+CD25+CD127- Treg 明显升高(P <0.05)，UA 降低(P<0.05 或
P<0.01)。两组均能改善患者的实验室指标（P <0.05 或P <0.01）；但治疗组在改善血红蛋白、HAQ 积分
方面优于对照组（P <0.05 或P <0.01）；与对照组相比，治疗组能显著降低UA、DAS28 评分，升高Hb、
CD4+CD25+CD127- Treg (P<0.05 或P <0.01)。
与对照组相比，益气通络法组在改善RA 患者全身整体症状，改善心功能，纠正贫血，抑制免疫炎症
反应等方面均优于对照组；并且益气通络法组无药物不良反应，显著优于对照组。提示益气通络法不仅在
改善心功能方面优于对照组，而且其综合作用优于对照组。
4.4 益气通络法对RA 患者心功能影响的作用机理分析
痹症日久不愈而致心痹，乃人体正气亏损，瘀血阻络，证见关节畸形、疼痛，时轻时重，或呈游走性，
屈伸不利，皮肤结节或瘀斑，形体消瘦，神疲乏力，肌肤麻木，心慌胸闷，短气自汗，面色，指甲淡白，
头晕目眩，舌质紫黯或有瘀斑。此乃邪伤于络，气血不足，运行障碍，痰瘀凝结，筋脉肌肉失却濡养所致，
治当以益气通脉活、活血化瘀，以求气血和，经脉通，痹痛除，心气平。此即“气血流畅，痹痛自已。”之
意。周老认为主要以益气活血、化瘀通络为基本治则。研制了欣怡胶囊（XYC），选用人参、丹参、水蛭、
麝香等药物并以现代科学方法提取制成胶囊剂型。而达到络脉疏通，血行流畅，气机调顺，元气旺盛，血
液在脉管内运行有度，通则不痛之理[14]。
欣怡胶囊将益气活血法、芳香温通、化瘀通络法相结合，运用人参、大补元气，具有抗心肌缺血，减
少氧自由基对心肌膜脂质的损伤和具有钙通道阻滞作用。丹参扩张冠脉血管，增加冠脉流量，抑制血小板
聚集和抗血检形成，提高纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解，同时能调节组织的修复与再生作用，表现在心
肌梗死区坏死心肌的清除较快。佐以麝香具有开窍醒神、辛香走窜之力、功在芳香温通，消散气血瘀滞。
麝香配丹参增强了活血祛瘀之功效，而达止痛作用。同时选择破血、逐瘀通经的水蛭等功效药物联用。形
成了益气活血法、芳香温通、化瘀通络的多靶点的功效[15]。
与对照组相比，治疗组在改善RA 患者全身整体症状，改善心功能，纠正贫血，抑制免疫炎症反应等
方面均优于对照组；并且治疗组无药物不良反应，显著优于对照组。提示欣怡胶囊不仅在改善心功能方面
优于对照组，而且其综合作用优于对照组。
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（安徽中医学院第一附属医院风湿免疫科，安徽合肥）
摘要 目的 :研究采用临床随机、对照研究方法，观察益气通络法对患者的类风湿关节炎活动和心脏功能
变化临床症状指标的变化；患者的疾病活动实验室指标变化；通过无创彩色多普勒超声、心电图检测评价
类风湿关节炎心脏功能损害情况；分析揭示益气通络法对患者的作用机理。方法:用随机对照的方法将70
例患者分为治疗组和对照组，治疗组35例和对照组35例。两组均予以抗风湿及对症治疗。同时治疗组予欣
怡胶囊每次3粒，每日3次。两组均连续用药8周。 结果:疗组能显著改善心悸、气短、胸闷、水肿（P<0.01
或P<0.05），治疗组能显著降低ESR、CRP、α1-AGP、RF，显著改善患者关节疼痛、关节肿胀、关节压痛
和晨僵时间（P<0.01或P<0.05）；与治疗前相比，对照组治疗后E /A比值显著升高（P<0.05），A峰显著降低
（P<0.05）；治疗组治疗后E峰、E /A比值、SV、EF,%均显著升高（P<0.05或P<0.01），A峰显著降低（P<0.01）。
治疗组Hb、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127- Treg均明显升高(P <0.05或P<0.01)，PLT、UA、IgG、
ASO均明显降低(P <0.05或P<0.01)；治疗组能显著降低UA、DAS28评分，升高Hb、CD4+CD25+CD127- Treg
(P<0.05或P<0.01)。 结论:对照组相比，治疗组在改善RA患者全身整体症状，改善心功能，纠正贫血，抑
制免疫炎症反应等方面均优于对照组；并且治疗组无药物不良反应，显著优于对照组。提示欣怡胶囊不仅
在改善心功能方面优于对照组，而且其综合作用优于对照组。
关键词 益气；类风湿关节炎；心功能
Yiqi Tongluo method on heart function change of rheumatoid arthritis of clinical rearch
ABSTRACT Objective：Linical part to study the effect of Yiqi Tongluo method on heart function change of
rheumatoid arthritis to inherit and develope the experience in treatment of heart paralysis. Using randomized,
controlled study to observate the effects of Yiqi Tongluo method on patients with rheumatoid arthritis in active
stage, the change of heart function and clinical symptoms indexes, laboratory indexes. Evaluation of cardiac
dysfunction in rheumatoid arthritis by noninvasive Doppler ultrasound and ECG. To analysis and reveale the
mechanism of Yiqitongluo method..Methods：70 cases of RA patients were divided into treatment group and
control group according to random number table. 35 cases in each group. Two groups are to be anti-rheumatic
symptomatic treatmen. At the same time, the treatment group to Xinyi capsule 3 pills each time, 3 times a day.
The two groups were medication for 8 weeks..Results：The treatment group can improve the palpitation, shortness
of breath, chest tightness, edema significantly ( P < 0.01 or P < 0.05 ), the control group had no difference before
and after treatment ( P > 0.05 ). Compared with the control group ,the treatment group palpitations, shortness of
breath, chest tightness, edema integral integral were significantly lower than in control group after treatment ( P <
0.05 ).Compared with before treatment, the treatment group can decrease the ESR, CRP, 1-AGP, RF, improve the
patients' joint pain, joint swelling, joint tenderness and morning stiffness time significantly ( P < 0.01 or P <
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0.05 ).Compared with before treatment, the control group after treatment with E / A ratio was significantly
increased ( P < 0.05 ), A decreased significantly (P < 0.05 ); the treatment group after treatment E peak, E / A ratio,
SV, EF, % were significantly increased ( P < 0.05 or P < 0.01 ), A peak significantly reduce ( P < 0.01 ).After
treatment, CD4+CD25+Treg Hb, CD4+CD25+CD127 Treg of the treatment group increased significantly ( P <
0.05 or P < 0.01 ), PLT, UA, IgG, ASO were decreased ( P < 0.05 or P < 0.01 ); CD4+CD25+CD127 Treg of the
control group increased significantly ( P < 0.05), UA decreased ( P < 0.05 or P < 0.01 ). Two groups were able to
improve the patients' laboratory indexes ( P < 0.05 or P < 0.01 ); the treatment group in improving hemoglobin,
HAQ score than the control group ( P < 0.05 or P < 0.01 ); compared with the control group, the treatment group
can significantly decrease the UA, DAS28 score, elevated Hb, CD4+CD25+CD127 Treg ( P < 0.05 or P <
0.01 ).Conclusions: Compared with the control group, the effects of treatment group are superior to that of the
control group in improving symptoms of patients with RA whole body, heart function, correction of anemia,
suppression of the immune inflammatory reaction and so on.The treatment group without adverse drug reaction. It
is Tip that Xin Yi capsules, not only Outstanding to the control group in improving cardiac function, but its
comprehensive effect.
Keywords Yiqi Tongluo；Rheumatoid arthritis；Heart function
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性、进行性、对称性多关节炎为主要表现的全身性疾
病。除关节病变外，还可出现多种关节外的损害，而且并不少见[1]。研究表明，RA患者的心脏病变发病率
远高于一般的人群，在尸体检查中发现者约占40%左右，心包、心内膜、心肌、心瓣膜、心脏的传导系统
和心功能都有可能受到影响。并发现RA患者心脏病变发病率、死亡率的增高并不能完全用传统的心血管病
变的危险因素来解释而是与其疾病的活动高度相关[2]。本研究基于导师上述提出的辨治心痹理论基础，重
点从类风湿关节炎心脏功能的变化方面探讨益气通络法对心痹影响的临床研究。
1 资料与方法
1.1 入选病例标准
选取70 名病例均为我院2009 年1 月至2010 年6 月住院患者，须符合1987 年美国风湿病学会RA 分
类标准和中医诊断标准，同时经彩色多普勒超声心动图以及心电图检查发现心脏功能病变，如左心室射血
分数(EF, %) 、左心室短轴缩短分数(FS, %)以及ST-T 异常改变等等。两组在年龄、性别、病程和病情等方
面分布无明显差异，具有可比性。
1.1.1 西医诊断标准 参照1987 年美国风湿病学会RA 分类标准。1）晨僵至少1h 每天≥6 周；2）3 个
或3 个以上关节肿≥6 周；3）腕、掌指，近端指间关节肿≥6 周；4）对称性关节肿≥6 周；5）皮下结节；6）
手X 线像改变（至少有骨质疏松及关节间隙狭窄）；7）类风湿因子阳性（所有方法正常人群中不超过5%
阳性）。
以上7 项中符合4 项以上者即可诊断类风湿关节炎。
1.1.2 中医诊断标准 参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》（ZY/T001.1-94）。
痹证由风寒湿邪客于关节，气血痹阻，导致以小关节疼痛、肿胀、晨僵为特点的疾病，伴有心慌、胸
闷、气短和水肿之证者。
1.2 病例排除标准
1）不符合风湿关节炎心脏病变诊断的患者；2）严重的心包积液，急性心肌梗死，重度心功能衰竭患
者；3）妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女、有生育要求者、精神病患者等；4）重叠有其他风湿病如系统性红
斑狼疮、系统性硬化等患者；5）冠心病，高血压心脏病，先天性心脏病等其他疾病所致心脏病变者。
1.3 治疗方法
入选70 名病例采用完全随机化原则（用随机数字表法），随机分为治疗组35 例和对照组35 例；两组
均予以抗风湿对症治疗：来氟米特10mg/天(福建汇天生物药业有限公司生产，批准文号：H20050175，规
格：10mg)，以抑制免疫，控制疾病活动从而改善其心功能[2]；疼痛明显时予以美洛昔康7.5mg(江苏亚邦
爱普森药业有限公司生产，批准文号：H20010108 ，规格：7.5mg)，每日2 次，短程应用，如果出现心包
积液量较大、心律失常等可以对症治疗处理。同时治疗组予欣怡胶囊（安徽中医学院第一附属医院制剂中
心生产，批号：2004L05041）每次3 粒，每日3 次。两组均连续用药8 周。
1.4 疗效评定标准[3]
1) 临床治愈：症状全部消失，功能活动恢复正常，主要理化检察指标正常。2) 显效：全部症状消除
或主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加正常工作和劳动，主要理化检查指标基本正常。3) 有效：主
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要症状基本消除，主要关节功能基本恢复或有明显进步，生活不能自理转为能够自理，或者失去工作和劳
动能力为劳动和工作能力有所恢复；主要一个检查指标有所改善。4) 无效：和治疗前相比较，各方面均无
进步。
1.5 疾病活动评价
治疗效果评价选用ACR20、ACR50 核心指标[4]。
疾病活动程度评价选用简明疾病活动评分（DAS 评分）。DAS-28 评分[5] 为疾病活动度指标，采用欧
洲抗风湿联盟（European League Against Rheumatism, EULAR）制定的改良疾病活动性标准（3 变量）
［Modified Disease Activity Score (3 variables), 简称DAS28。DAS28=［0.56×(压痛数)1/2+0.28×(肿胀
数)1/2+0.70×ln(血沉)］×1.08+0.16。
缓解期：DAS28＜2.6；低活动性：DAS28≤3.2；中等活动性：3.2＜DAS28≤5.1；高活动性：DAS28＞
5.1。
1.6 观察指标
1.6.1 安全性观察 血、尿、大便常规，肝、肾功能，用药前后各检测 1 次。
1.6.2 疗效性观察 1）主要症状观察：两组治疗前后关节症状积分（关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、
晨僵等）、全身症状（胸闷、心慌、气短乏力、面色苍白或萎黄、唇甲色淡或有瘀点瘀斑等气血亏虚脉络
瘀阻症状）、医生对病情活动总体评估、患者身体情况评估、患者对病情活动总体评估、患者对疼痛评估。
2）实验室指标观察：疾病活动度指标（ESR、CRP、RF、α1-AGP、C3、C4、IgG、IgA 、IgM、外周
血调节性T 细胞、HAQ 量表等）；血常规：采用Sysmex K-4500 型全自动血液分析仪进行测定；血沉（ESR）：
采用魏氏法测定；IgG、IgA、IgM、C3、C4、RF、α1-AGP、CRP：采用日立7060 型全自动生化分析仪测
定。 心电图，应用MAC5000 型心电图机，采集患者12 导联ECG 心电信息,以确定心电情况。
应用GE VIVID7 超声诊断仪（美国GE 公司生产）,患者取左侧卧位,于标准心尖四腔***检测舒张期
二尖瓣血流频谱获得左室舒张早期血流峰值流速(E)、左室舒晚期血流峰值流速(A)、舒张早期血流峰值速
度/舒张晚期血流峰值速度(E/A),左心房舒张期内径(LAD),左心室舒张末期内径（LVDd）,左室后壁厚度
（LVPW）,左心室内径缩短率（FS）,左心室射血分数（EF）,每搏输出量（SV）。
应用CUBED 公式计算左心室射血分数(EF, %) 及左心室短轴缩短分数(FS, %) 。所有指标均连续测量
3 次,取平均值，超声检查的操作及分析均由专人完成。
EF(%)=(Vd-Vs)/Vd ×100%
（EF 正常值:0.64±0.07，Vd 左室舒张末期容量，Vs 代表左室收缩末期容量）
FS(%)＝(LVIDd－LVIDs)/LVIDd×100%
以上指标均于0、8 周各诊查1 次，共诊查2 次，总疗程为8 周。
以上指标均由安徽中医学院第一附属医院检验中心及超声科进行检测。
1.6.3 主要症状体征积分量化标准 参照卫生部《新药（中药）临床研究指导原则》。
1）关节症状积分 a.关节疼痛（指休息时关节疼痛）（0 分：无疼痛；3 分：轻度疼痛，可以忍受；6
分：中度疼痛，常影响睡眠；9 分：重度疼痛，日夜持续且难以忍受）。b.关节肿胀（0 分：不肿；3 分：
轻度肿胀，附近骨突清楚可见；6 分：肿胀与骨突相平；9 分：肿胀高出骨突，影响功能活动）。c.关节压
痛（0 分：无压痛；3 分：在关节边缘或触及韧带时重压，患者称有压痛；6 分：重压或被动活动时有压痛，
且表情痛苦；9 分：重压时患者称有痛且退缩）。d.晨僵：（0 分：1h 以内；3 分：1～3h；6 分：3～5h；9
分：5h 以上）。
2）心脏病变临床症状积分 a.心悸（0 分：无心悸；3 分：正常活动下稍感心悸，不影响日常生活工作；
6 分：正常活动时明显心悸，休息后可缓解，可勉强坚持日常活动；9 分：休息时无症状，稍轻微活动即
引起心悸，不能进行日常活动）。b.气短（0 分：无气短；3 分：一般活动后气短；6 分：稍活动后气短；9
分：平素不活动亦感气短喘促）。c.胸闷（0 分：无胸闷；3 分：偶有轻度闷塞感，持续时间短暂，自行缓
解；6 分：活动后发生，胸闷，持续时间短暂，休息后缓解；9 分：稍动即作胸闷，持续时间较长）。d.水
肿：（0 分：无水肿；3 分：发于颜面或膝关节以下，指压后轻度凹陷，平复快；6 分：全身疏松结缔组织
均有可见性水肿，指压后明显凹陷；9 分：全身组织严重水肿，身体低垂部位皮肤绷紧发亮）。
1.7 统计方法
采用 SPSS11.5 软件分析，均数±标准差（x s）表示，组间计量资料比较采用方差分析；计数资料
采用卡方检验、Fisher 精确检验等。
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2 结果
2.1 两组治疗RA 的临床疗效
表1 两组临床疗效比较 例(%)
组别 临床治愈 显效 有效 无效 总有效
治疗组（n=35）
2（6）
19（54）a 12（34） 2（6） 94 b
对照组（n=35）
2（6） 12（34） 14（40） 7（20） 80
注：与对照组治疗后比较a P<0.05，b P＜0.01。
表1 显示：两组总有效率治疗组优于对照组（P＜0.01），且治疗组显效率显著高于对照组(P<0.05)。
表 2 两组心脏病变临床症状积分比较 ( x s )
治疗组（n=35） 对照组（n=35）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
心悸 6.34±2.50 2.31±1.28 a c 5.52±2.06 4.00±0.87 b
气短 4.80±2.44 2.14±1.38 a c 5.28±1.99 3.76±0.83 b
胸闷 5.14±2.87 2.36±1.25 a c 5.76±1.72 3.88±0.60 b
水肿 4.20±3.19 1.31±1.94 a b 4.44±2.14 3.76±2.44
注：与本组治疗前比较a P<0.01；与对照组治疗后比较c P<0.05，b P<0.01。
表2 显示：治疗组能显著改善心悸、气短、胸闷、水肿（P<0.01 或P<0.05），而对照组治疗前后则无
差异（P﹥0.05）。治疗组治疗后心悸积分、气短、胸闷、水肿积分均显著低于对照组(P<0.05)。
2.3 两组治疗前后关节症状积分和疾病活动性指标变化情况
表 3 两组治疗前后关节症状积分和疾病活动性指标的比较( x s )
治疗组（n=35） 对照组（n=35）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
ESR（mm/h） 65.26±34.12 26.02±9.35bd 63.96±33.35 59.76±19.14
hs-CRP(mg/l) 32.23±10.50 7.39±3.93b 30.15±9.93 27.58±2.08
α1-AGP(mg/dl) 132.46±30.69 108.63±43.21a 142.89±48.54 137.78±40.31
RF(iu/ml) 121.01±53.544 89.96±32.65a 120.32±63.34 112.14±40.02
关节疼痛 6.23±2.45 2.29±1.28bc 5.53±2.05 4.10±0.77
关节肿胀 4.65±2.78 2.15±1.28bc 5.29±1.98 4.75±0.82
关节压痛 5.12±2.37 2.38±1.15 bc 5.75±1.71 5.87±0.61
晨僵时间 4.19±3.09 1.33±1.89 bc 4.45±2.094 4.76±2.43
注：与本组治疗前比较aP<0.05，bP<0.01；与对照组治疗后比较 cP<0.05，dP<0.01。
表3 显示：与治疗前相比，治疗组能显著降低ESR、CRP、α1-AGP、RF，显著改善患者关节疼痛、
关节肿胀、关节压痛和晨僵时间（P<0.01 或P<0.05）；与对照组相比，治疗组ESR 显著降低，且在改善关
节疼痛、关节肿胀、关节压痛和晨僵时间显著优于对照组（P<0.01 或P<0.05）。
2.4 两组治疗对RA 患者心功能的影响
治疗前，两组RA 患者心功能参数无明显差异(P >0.05)。
与治疗前相比，对照组治疗后E /A 比值显著升高（P<0.05），A 峰显著降低（P<0.05）；研究组治疗后
E 峰、E /A 比值、SV、EF,%均显著升高（P<0.05 或P<0.01），A 峰显著降低（P<0.01）。与对照组治疗后
相比，治疗组A 峰显著降低（P<0.05），E /A 比显著升高（P<0.05）。见表4,图5
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表 4 两组 RA病例治疗前后心功能参数的变化情况 (%，x s )
研 究 组（n=35） 对 照 组（n=35） 心 功 能 参 数
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
LAD(mm) 30.47±4.57 30.29±4.29 29.57±3.35 29.12±4.13
LVDd(mm) 44.76±4.54 41.39±4.52 42.70±4.42 41.8±3.69
LVPW(mm) 8.50±0.95 8.29±0.90 8.40±0.62 8.33±0.88
E 峰（m/s） 0.89±0.27 1.08±0.21 a 0.97±0.27 1.03±0.22
A 峰（m/s） 0.99±0.29 0.64±0.22 bc 0.96±0.28 0.78±0.24 a
E /A 0.90±0.39 1.69±0.05 bc 1.06±0.62 1.32±0.50 a
SV(mL) 64.5±11.09 69.89±9.01 a 65.66±9.97 67.7±8.94
射血分数（EF,%） 64.89±5.74 70.89±4.01 a 67.23±5.97 70.00±2.78
短轴缩短率（FS,%） 39.92±4.72 41.32±8.69 40.33±12.75 41.21±9.43
注：与治疗前比较，a P<0.05, b P<0.01；与对照组治疗后比较c P<0.05.
2.5 对实验室指标的影响
治疗前，两组RA 患者实验室指标无明显差异(P >0.05)。
治疗后，治疗组Hb、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127- Treg 均明显升高(P <0.05 或P <0.01)，PLT、
UA、IgG、ASO 均明显降低(P <0.05 或P <0.01)；对照组CD4+CD25+CD127- Treg 明显升高(P <0.05)，UA
降低(P<0.05 或P<0.01)。两组均能改善患者的实验室指标（P <0.05 或P <0.01）；但治疗组在改善血红蛋
白、HAQ 积分方面优于对照组（P <0.05 或P <0.01）；与对照组相比，治疗组能显著降低UA、DAS28 评
分，升高Hb、CD4+CD25+CD127- Treg (P<0.05 或P <0.01)。见表5，图6-8。
表 5 对实验室指标的影响（x s）
对 照 组 (n=35) 治 疗 组 (n=35)
实验室指标 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
血红蛋白（g/L） 111.97±16.29 108.23±15.21 108.47±14.07 115.22±15.87 ac
血小板计数(109) 196.97±68.15 192.65±57.34 240.03±71.27 202.31±66.46 a
尿酸(μmol/L) 254.35±56.66 243±43.22 a 305.03±84.03 212.47±39.54bc
葡萄糖(mmol/L) 5.21±0.66 5.02±0.57 5.64±1.33 5.21±0.87
甘油三酯(mmol/L) 1.37±0.55 1.38±0.49 1.36±0.46 1.32±0.51
ASO（IU/L) 114.94±50.63 96.34±44.65 128.74±81.22 95.41±65.44 a
高密度脂蛋白(mmol/L) 1.27±0.40 1.31±0.36 1.25±0.35 1.55±0.12
免疫球蛋白G（g/L） 14.73±3.61 15.5±3.94 17.01±5.06 14.7±4.28 a
免疫球蛋白A（g/L） 2.88±0.87 2.62±1.03 2.93±0.86 2.45±1.02
免疫球蛋白M（g/L） 1.20±0.54 1.17±0.71 1.06±0.42 1.08±0.42
补体C3(mg/dl) 105.27±22.64 135.1±41.0 a 101.12±24.05 128.9±34.0 a
补体C4(mg/dl) 24.99±10.83 30.9±12.3 a 32.23±10.68 31.9±13.1
血清铁(umol/L) 11.69±4.34 14.6±5.39 a 11.07±5.09 15.21±4.58 a
HAQ 0.87±0.18 0.79±0.14 a 1.09±0.15 0.72±0.21 bc
DAS-28 6.14±0.94 4.58±0.75 b 6.86±0.87 4.02±0.32 bc
CD4+(%) 33.79±4.85 35.43±5.42 32.77±8.34 34.22±6.42
CD4+CD25+Treg（%） 4.69±2.76 5.17±2.45 4.62±2.01 5.61±2.59 a
CD4+CD25+CD127-Treg
（%） 3.72±1.43 4.36±1.23 a 3.76±1.30 5.12±1.44bc
注：与治疗前比较，aP<0.05, bP<0.01；与对照组治疗后比较cP0.05,dP<0.01。
3 安全性观察
在本次研究中，治疗组和对照组病例选择均为35 例。治疗组在接受治疗的过程中，未发现明显毒副
反应及肝肾功能损害情况；对照组中有4 例出现轻度不良反应，主要表现在血常规白细胞轻微下降1 例，
肝功能转氨酶轻微升高2 例，经升白细胞、保肝降酶等对症治疗后恢复正常，继续完成实验。因治疗组未
发现有不良反应，故未进行两组副作用发生率的
χ2 检验。
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4 讨论
RA是常见的结缔组织疾病，心血管系统富含结缔组织，心包、心脏瓣膜、心肌、冠状动脉、心内膜及
传导系统常可受累，引起心包炎、心肌炎、心绞痛、心肌梗死、心腔内血栓形成及心脏扩大等。有时甚至
是疾病的首发症状而误诊为其他心脏病。有不少RA患者死于类风湿性心脏损害，心血管损害成为RA病人
四大死因中(心脏、肾脏、脑和感染)不可忽视的原因。
类风湿心脏功能损害为自身免疫反应所致的心脏非特异性损害，病理改变主要包括免疫复合物沉积于
心包、瓣膜、心肌间质，使胶原纤维变性、间质水肿及类风湿性肉芽肿形成。尽管尸检和临床回顾性研究
均发现RA心脏病变发生率及致死率非常高，尸检发现率35%，其中心包炎占30%～40%，心肌炎占10%～
20%，瓣膜病变3%～20%，冠状动脉炎15%～20%[6]。但是RA心脏的并发病多为隐匿发病、临床症状不明
显，因此对其研究相对较少，就引起其病变之危险因素目前只处于猜测阶段尚无某一确定性的论断[7]。
RA患者伴发心脏病变会危及生命，因此早期诊断治疗很重要。对RA活动期，尤其是病程大于5年，有
RA反复活动倾向者，应常规行UCG、X线胸片、ECG及心酶谱检查，以期早期发现RA心脏功能损害，及
时采取控制原发病及对症处理的综合治疗。类风湿心脏损害一经诊断，尽早开始治疗，主要为控制原发病
及对症治疗。
4.1 RA 心功能变化的中医学病机分析
RA 属于中医学“痹证”范畴。中医认为类风湿关节炎是以虚实夹杂为主要表现的虚损性疾病，历代医
家对其病因、病机、症状、治疗方法、预后等均有阐述，形成了较为完整的理论体系。《内经》不仅是春
秋战国时期具有里程碑性的医学典籍，而且为包括类风湿关节炎在内的痹病类疾病奠定了基本理论基础，
并单列了两篇有关的“痹证”专论（《痹论》、《周痹》）。最早提出了风寒湿邪与机体“外内相合”致痹的观点，
如“风寒湿三气杂至合而为痹也”、“逆其气则病，从其气则愈，不与风寒湿气合，故不为痹”、“阴气少，阳
气多，故为病热；阳气少，阴气多，故为病寒”等，指出痹证的发生除风寒湿外邪的侵袭外，还与机体内
部脏腑经络阴阳失调逆乱有关，“两气相感”而生病，强调先由脏腑内伤，阴阳失调以及营卫不和，后风寒
湿邪乘虚内侵而致病。
痹证轻者仅在四肢关节肌肉，重者可内舍于脏，出现关节外病变。《素问•痹论》以整体观阐述了痹证
与五脏的关系，曰“五脏皆有合，病久而不去者，内舍于其合也。脉痹不已，复感于邪，内舍于心。”即说
明痹证日久可累及心，临床以心痹为主要表现。《素问•痹论》云：“饮食自倍，肠胃乃伤。”此言肠胃先伤
而邪将痹腑也。句中“肠胃乃伤”泛指损伤了人的消化机能。脾胃为后天之本，气血生化之源,其所化生布散
之水谷精微，是荣卫气血的主要物质来源。《灵枢•营卫生会》云：“人受气于谷，谷入于胃，以传于肺，五
脏六腑皆以受气。”运化失权则营卫生化无源；营卫不和则更易重感于风寒湿邪气，进而发为腑痹。导致
肠胃受损之因虽多，然尤以“饮食自倍”为要。以致脾胃损伤，运化失健，聚湿生痰，上犯心胸清旷之区，
胸阳失展，气机不畅，心脉痹阻，而成心痹。心痹基本病机为本虚标实之证，标实---以痰瘀为突出，本虚
---主要有心、脾、肾气血阴阳之亏损，其中又以心气虚为常见。因此，益气、活血、通络、化痰、祛瘀之
法，是治疗心痹的基本治法。
中医学认为本病多因平素营卫俱虚，气血不足，脾肝肾亏虚，易感风寒湿热等外邪，病久痰浊瘀血胶
着，进一步加重内虚，导致虚实夹杂，缠绵难愈。因痹症日久不愈，发为心痹，可致人体正气亏损，气血
不足，瘀血阻络，运行障碍，出现临床诸证，气虚血瘀是贯穿于RA 心脏病变病程中的重要病理机制，为
本虚标实的最常见证候，其他证候多可由此演变而来。心气不足，帅血无力，血行不畅则留滞为瘀，从而
导致脏腑瘀血。辨证当辨脏腑气血，明确在心、在脾或在肾为主；或为气滞、气虚；血瘀、血虚为甚，以
期握要机而揽诸证。周宜轩教授籍上旨，本病基本病机是心气不足，心脉痹阻、瘀血阻滞，提出心痹治疗
当以益气活血通络为法，临床治疗心痹，老师认为主要以益气活血、化瘀通络为基本治则。研制了欣怡胶
囊（XYC），选用人参、丹参、水蛭、麝香等药物并以现代科学方法提取制成胶囊剂型[8]。
4.2 RA 患者与心功能变化的相关性
由于RA 患者体内长期反复发作的免疫炎症反应使得心肌受损，瓣膜受累，导致心脏瓣膜关闭不全，
超声检查出现主闭、二闭，房室腔径增宽，室壁增厚等改变。心肌的受损，出现左心室顺应性减退，等容
舒张时间延长，舒张早期血流速度峰值(E 峰)下降，舒张晚期左房收缩加强以补偿左室充盈量， A 峰增大，
E/A<1，超声心动图（UCG）表现为EF,%、舒张功能下降。同时室壁增厚，顺应性降低（即FS,%下降）。
RA 引起的心功能改变早期常隐匿发病，容易被忽视[9]，RA 患者心功能的降低主要表现超声心动图的
变化。超声心动图能够实时显示心内结构的形态及活动，形象显示有无返流
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及分流，并通过软件测量心功能，是临床上心脏疾病诊断的首选方法，具有简便、经济、准确及无创
伤的特点。LVDd、E 峰、A 峰及E/A 比值均为显示心室舒张功能的指标；SV、EF,%、FS,%为心室收缩功
能指标。然而EF、FS,%并不能反映心肌病变的程度和早期指标，在发生严重心肌损害时，超声心动图显
示左室EF 也可能保持正常。在这种情况下，需要检测左心室舒张功能，因此，本研究选择的心功能参数
LVDd、E 峰、A 峰及E/A 比值的测量[10-13]。
4.3 益气通络法的的临床疗效及其对RA 心功能的影响
4.3.1 益气通络法对RA 患者心功能临床症状积分的影响 治疗组能显著改善心悸、气短、胸闷、水肿
（P<0.01 或P<0.05），而对照组治疗前后则无差异（P﹥0.05）。治疗组治疗后心悸积分、气短、胸闷、水
肿积分均显著低于对照组(P<0.05)。
4.3.2 两组治疗前后关节症状积分和疾病活动性指标变化情况 与治疗前相比，治疗组能显著降低
ESR、CRP、α1-AGP、RF，显著改善患者关节疼痛、关节肿胀、关节压痛和晨僵时间（P<0.01 或P<0.05）；
与对照组相比，治疗组ESR 显著降低，且在改善关节疼痛、关节肿胀、关节压痛和晨僵时间显著优于对照
组（P<0.01 或P<0.05）。
4.3.3 对RA 患者心功能的影响 治疗前，两组RA 患者心功能参数无明显差异(P >0.05)。与治疗前相
比，对照组治疗后E /A 比值显著升高（P<0.05），A 峰显著降低（P<0.05）；治疗组治疗后E 峰、E /A 比
值、SV、EF,%均显著升高（P<0.05 或P<0.01），A 峰显著降低（P<0.01）。与对照组治疗后相比，治疗组
A 峰显著降低（P<0.05），E /A 比显著升高（P<0.05）。
4.3.4 对实验室指标的影响 治疗前，两组RA 患者实验室指标无明显差异(P>0.05)。治疗后，治疗组
Hb、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127- Treg 均明显升高(P <0.05 或P <0.01)，PLT、UA、IgG、ASO 均
明显降低(P <0.05 或P <0.01)；对照组CD4+CD25+CD127- Treg 明显升高(P <0.05)，UA 降低(P<0.05 或
P<0.01)。两组均能改善患者的实验室指标（P <0.05 或P <0.01）；但治疗组在改善血红蛋白、HAQ 积分
方面优于对照组（P <0.05 或P <0.01）；与对照组相比，治疗组能显著降低UA、DAS28 评分，升高Hb、
CD4+CD25+CD127- Treg (P<0.05 或P <0.01)。
与对照组相比，益气通络法组在改善RA 患者全身整体症状，改善心功能，纠正贫血，抑制免疫炎症
反应等方面均优于对照组；并且益气通络法组无药物不良反应，显著优于对照组。提示益气通络法不仅在
改善心功能方面优于对照组，而且其综合作用优于对照组。
4.4 益气通络法对RA 患者心功能影响的作用机理分析
痹症日久不愈而致心痹，乃人体正气亏损，瘀血阻络，证见关节畸形、疼痛，时轻时重，或呈游走性，
屈伸不利，皮肤结节或瘀斑，形体消瘦，神疲乏力，肌肤麻木，心慌胸闷，短气自汗，面色，指甲淡白，
头晕目眩，舌质紫黯或有瘀斑。此乃邪伤于络，气血不足，运行障碍，痰瘀凝结，筋脉肌肉失却濡养所致，
治当以益气通脉活、活血化瘀，以求气血和，经脉通，痹痛除，心气平。此即“气血流畅，痹痛自已。”之
意。周老认为主要以益气活血、化瘀通络为基本治则。研制了欣怡胶囊（XYC），选用人参、丹参、水蛭、
麝香等药物并以现代科学方法提取制成胶囊剂型。而达到络脉疏通，血行流畅，气机调顺，元气旺盛，血
液在脉管内运行有度，通则不痛之理[14]。
欣怡胶囊将益气活血法、芳香温通、化瘀通络法相结合，运用人参、大补元气，具有抗心肌缺血，减
少氧自由基对心肌膜脂质的损伤和具有钙通道阻滞作用。丹参扩张冠脉血管，增加冠脉流量，抑制血小板
聚集和抗血检形成，提高纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解，同时能调节组织的修复与再生作用，表现在心
肌梗死区坏死心肌的清除较快。佐以麝香具有开窍醒神、辛香走窜之力、功在芳香温通，消散气血瘀滞。
麝香配丹参增强了活血祛瘀之功效，而达止痛作用。同时选择破血、逐瘀通经的水蛭等功效药物联用。形
成了益气活血法、芳香温通、化瘀通络的多靶点的功效[15]。
与对照组相比，治疗组在改善RA 患者全身整体症状，改善心功能，纠正贫血，抑制免疫炎症反应等
方面均优于对照组；并且治疗组无药物不良反应，显著优于对照组。提示欣怡胶囊不仅在改善心功能方面
优于对照组，而且其综合作用优于对照组。
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