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朱斌1 2 李平*1
（1 卫生部中日友好医院；2 中国医学科学院&北京协和医学院)
摘要 糖尿病肾病是一项复杂的内分泌代谢性疾病，是导致终末期肾病的首要病因之一。在我国，由于环
境因素，城市化进程，以及生活节奏的加快，DN 在我国的发病呈上升的趋势。近年来的一些研究结果显
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
•37 8•
学 科 综 述
Summaries of Subjects
示，高血糖引起的氧化应激损伤在在糖尿病肾病发病过程中起到了举足轻重的作用。许多因素如NOX
（NADPH 氧化酶）的大量表达，NOS（一氧化氮合酶）含量减少，RAS 系统的过度激活以及线粒体损伤
等都可以造成体内氧化应激损伤。其中线粒体呼吸链与NOX 作为体内ROS 产生的两个主要来源，与糖尿
病肾病的发病关系密切。
NOX 是细胞内一组具有氧化活性的蛋白，其主要生物学功能是产生ROS，它参与信号转导、天然免疫和
激素合成等许多生物学功能。该酶在动物体内存在7 种同源异构体，其中NOX4 由于广泛分布在肾脏血管，
系膜细胞，肾小管，足细胞中，因此被认为与肾脏病的发展关系密切。在糖尿病肾病患者体内NOX4 被持
续激活，产生大量H202 从而造成肾脏组织的损伤。线粒体作为体内有氧呼吸产生能量的主要场所，是存
在于所有真核细胞的一种重要细胞器，糖尿病肾病患者体内ROS 与炎症因子生成增加，可以损害线粒体
的氧化呼吸链，导致线粒体ATP 合成的减少。ATP 含量的下降使Na+-K+-ATP 酶的活性下降，Na+转运受
到抑制，导致细胞内Na+积聚，细胞肿胀坏死。同时由于线粒体蛋白糖基化，引起细胞对高血糖的记忆效
应，从而造成即使患者血糖被调节到正常状态，但是在较长的时间内ROS 仍会不断产生，对靶器官和组
织造成持续性的损害。
糖尿病肾病发病机制复杂，所有的致病因素密切联系，互相促进。在高糖环境下，机体一方面清除氧自由
基的酶活性降低，另一方面体内的氧化应激作用增强，造成了体内大量活性氧自由基的积聚，导致活性氧
连锁反应，促进了糖尿病肾病及其并发症的发生和发展。同时过量的氧自由基又会引起炎症因子的大量产
生，加重DN的进展，形成恶性循环。目前对于糖尿病肾病氧化应激损伤尚无效果理想的干预措施，且由
于细胞的记忆效应导致氧化应激损伤在较长时间内难以得到改善，因此在糖尿病肾病的治疗过程中，应该
更加强调在糖尿病初期进行严格的血糖控制和有效生活方式干预，从而减ROS的产生减少并发症。
（1 卫生部中日友好医院；2 中国医学科学院&北京协和医学院)
摘要 糖尿病肾病是一项复杂的内分泌代谢性疾病，是导致终末期肾病的首要病因之一。在我国，由于环
境因素，城市化进程，以及生活节奏的加快，DN 在我国的发病呈上升的趋势。近年来的一些研究结果显
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
•37 8•
学 科 综 述
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示，高血糖引起的氧化应激损伤在在糖尿病肾病发病过程中起到了举足轻重的作用。许多因素如NOX
（NADPH 氧化酶）的大量表达，NOS（一氧化氮合酶）含量减少，RAS 系统的过度激活以及线粒体损伤
等都可以造成体内氧化应激损伤。其中线粒体呼吸链与NOX 作为体内ROS 产生的两个主要来源，与糖尿
病肾病的发病关系密切。
NOX 是细胞内一组具有氧化活性的蛋白，其主要生物学功能是产生ROS，它参与信号转导、天然免疫和
激素合成等许多生物学功能。该酶在动物体内存在7 种同源异构体，其中NOX4 由于广泛分布在肾脏血管，
系膜细胞，肾小管，足细胞中，因此被认为与肾脏病的发展关系密切。在糖尿病肾病患者体内NOX4 被持
续激活，产生大量H202 从而造成肾脏组织的损伤。线粒体作为体内有氧呼吸产生能量的主要场所，是存
在于所有真核细胞的一种重要细胞器，糖尿病肾病患者体内ROS 与炎症因子生成增加，可以损害线粒体
的氧化呼吸链，导致线粒体ATP 合成的减少。ATP 含量的下降使Na+-K+-ATP 酶的活性下降，Na+转运受
到抑制，导致细胞内Na+积聚，细胞肿胀坏死。同时由于线粒体蛋白糖基化，引起细胞对高血糖的记忆效
应，从而造成即使患者血糖被调节到正常状态，但是在较长的时间内ROS 仍会不断产生，对靶器官和组
织造成持续性的损害。
糖尿病肾病发病机制复杂，所有的致病因素密切联系，互相促进。在高糖环境下，机体一方面清除氧自由
基的酶活性降低，另一方面体内的氧化应激作用增强，造成了体内大量活性氧自由基的积聚，导致活性氧
连锁反应，促进了糖尿病肾病及其并发症的发生和发展。同时过量的氧自由基又会引起炎症因子的大量产
生，加重DN的进展，形成恶性循环。目前对于糖尿病肾病氧化应激损伤尚无效果理想的干预措施，且由
于细胞的记忆效应导致氧化应激损伤在较长时间内难以得到改善，因此在糖尿病肾病的治疗过程中，应该
更加强调在糖尿病初期进行严格的血糖控制和有效生活方式干预，从而减ROS的产生减少并发症。
