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刘慧洁2 文玉敏1,2 孙雪艳2 李平1Δ 占永立3
(1 卫生部中日友好医院临床医学研究所，100029；2 北京中医药大学；3 中国中医科学院广安门医院)
摘要 目的：通过单次颈静脉注射制作嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病大鼠模型，观察中药复方益气清热膏
对肾小球滤过屏障的影响。方法：取清洁级健康雄性Wistar 大鼠32 只，顺应性喂养1 周后，随机分为假
手术组、PAN 肾病模型组、益气清热膏小剂量组、益气清热膏大剂量组、每组各8 只。颈静脉插管给
PAN40mg/kg 体重水溶液，假手术组给相同体积的生理盐水。分别于造模后的第0、5、10、15、20 天检测
各组大鼠24h 尿蛋白定量。于造模的第16 天与24 天分批处死动物，腹主动脉取血，取双侧肾组织。计算
并比较各组大鼠肾指数。PAS 染色比较各组大鼠肾组织病理改变，透射电镜观察肾小球滤过屏障的结构改
变。免疫组化法测定各组大鼠肾脏足细胞裂孔膜标志分子nephrin 的分布情况，Western Blot 法检测肾脏足
细胞裂孔膜标志分子podocin 与CD2AP 的含量。结果：模型组及益气清热膏组大鼠24h 蛋白定量于第5
天开始升高，第10 天达高峰，第15 天开始降低。其中第10 天与第15 天时中药组24h 蛋白定量水平明显
低于模型组。病理分析结果显示与模型相比，中药组肾小球系膜基质增生、基底膜增厚、小管上皮细胞空
泡变性、远端小管管腔扩展、蛋白管型等病理改变有明显减轻。透射电镜分析结果表示与模型组比较，中
药组足细胞足突融合减轻，排列较规整，线粒体肿胀减轻，基底膜增厚不明显，系膜细胞无明显差异。免
疫组化结果显示与模型组比较，中药组nephrin 的分子表达增加。Western Blot 结果与中药组比较，模型组
podocin 与CD2AP 表达减少。结论：中药复方益气清热膏可能通过调节肾小球足细胞裂孔膜分子nephrin、
podocin 与CD2AP 的表达，影响肾小球滤过屏障，减少血浆蛋白的漏出，从而对慢性肾炎蛋白尿起治疗作
用。
(1 卫生部中日友好医院临床医学研究所，100029；2 北京中医药大学；3 中国中医科学院广安门医院)
摘要 目的：通过单次颈静脉注射制作嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病大鼠模型，观察中药复方益气清热膏
对肾小球滤过屏障的影响。方法：取清洁级健康雄性Wistar 大鼠32 只，顺应性喂养1 周后，随机分为假
手术组、PAN 肾病模型组、益气清热膏小剂量组、益气清热膏大剂量组、每组各8 只。颈静脉插管给
PAN40mg/kg 体重水溶液，假手术组给相同体积的生理盐水。分别于造模后的第0、5、10、15、20 天检测
各组大鼠24h 尿蛋白定量。于造模的第16 天与24 天分批处死动物，腹主动脉取血，取双侧肾组织。计算
并比较各组大鼠肾指数。PAS 染色比较各组大鼠肾组织病理改变，透射电镜观察肾小球滤过屏障的结构改
变。免疫组化法测定各组大鼠肾脏足细胞裂孔膜标志分子nephrin 的分布情况，Western Blot 法检测肾脏足
细胞裂孔膜标志分子podocin 与CD2AP 的含量。结果：模型组及益气清热膏组大鼠24h 蛋白定量于第5
天开始升高，第10 天达高峰，第15 天开始降低。其中第10 天与第15 天时中药组24h 蛋白定量水平明显
低于模型组。病理分析结果显示与模型相比，中药组肾小球系膜基质增生、基底膜增厚、小管上皮细胞空
泡变性、远端小管管腔扩展、蛋白管型等病理改变有明显减轻。透射电镜分析结果表示与模型组比较，中
药组足细胞足突融合减轻，排列较规整，线粒体肿胀减轻，基底膜增厚不明显，系膜细胞无明显差异。免
疫组化结果显示与模型组比较，中药组nephrin 的分子表达增加。Western Blot 结果与中药组比较，模型组
podocin 与CD2AP 表达减少。结论：中药复方益气清热膏可能通过调节肾小球足细胞裂孔膜分子nephrin、
podocin 与CD2AP 的表达，影响肾小球滤过屏障，减少血浆蛋白的漏出，从而对慢性肾炎蛋白尿起治疗作
用。
