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[size=24]荷叶降脂汤对代谢综合征伴高尿酸血症患者尿酸及胰岛素抵抗的影响[/size]

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周启鑫

周启鑫
Admin

金涛1 王挺挺2 于伟1 乔樵1 汪国荣1
(1 浙江省中医院,浙江杭州310006;2 浙江中医药大学,浙江杭州,310053)
摘要 目的:观察荷叶降脂汤治疗代谢综合征(MS)伴高尿酸血症(HUA)患者的临床疗效及其对胰岛素抵抗
(IR)的影响。方法:采用区组随机对照试验,将91例MS伴HUA患者分为两组。治疗组56例,服用自拟荷叶
降脂汤(荷叶30g,水蛭6g,制黄精30g,制首乌30g,地肤子30g,蒲黄9g,泽泻12g),每日1剂;对照组35
例,口服别瞟呤醇0.1g,每日3次;两组均以2个月为1个疗程。观察两组治疗后体质指数(BMI)、空腹血糖
(FPG)、血尿酸(UA)、血脂、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(H0MA—IR)的变化及临床疗效,并记录
不良反应发生情况。结果:两组治疗后BMI、FPG、UA、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、FINS、HOMA-IR
均较治疗前明显改善;且治疗组UA、TC、TG、FINS、HOMA IR改善程度明显优于对照组[UA(umol/L):
385.03±32.18比390.36±43.15,TC(mmol/L):5.8±1.2比6.0±1.5,TG(mmol/L):1.4±0.5比1.8±0.8,
FINS(mU/L):19.5±4.2比25.8±6.7,H0MA-IR:2.3±0.8比4.5±1.1,均P<0.05]。治疗组UA、FPG的愈显率
(89.28%、71.43%)和复发率(5.36%、28.57%)均明显低于对照组(愈显率:97.14%、94.28%,复发率:85.71%、
88.57%,P<0.05或P<0.01。治疗组除2例有胃肠道不适外,无其他不良反应。结论:荷叶降脂汤治疗MS伴
HUA患者有较好的临床疗效,并能改善IR。
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
·207·
临 床 研 究
Clinical research
关键词 荷叶降脂汤;高尿酸血症;代谢综合征;胰岛素抵抗
Abstract Objective:To observe the clinical therapeutic effect of Folium nelumbinis reducing blood fat
decoction(荷叶降脂汤) on blood uric acid (UA) and insulin resistance(IR) in patients with metabolic
syndrome(MS) diseasea ccompanied by hyperuricemia (HUA).Methods:Ninety—one patients with MS and
HUA were randomly divided into two groups.Fifty—six patients in treatment group were treated by Folium
nelumbinis reducing blood fat decoction 1 dose everyday [Folium nelumbinis (荷叶) 30g,Hirudo (水蛭) 6g,
Rhizomapolygonati (制黄精) 30g,Caulis polygoni multiflori(制首乌)30g,Fructus kochiae(地肤子)30g,Pollen
typhae (蒲黄) 9g,Rhizoma alismatis (泽泻) 12g] orally;35patients in control group were treated by allopurinol
0.1g,orally 3 times per day.Both groups were treated for 2 months.The changes of body mass Index (BMI),
fasting blood-glucose (FPG),UA,blood lipid,fasting insulin (FINS),insulin resistance index (H0MA—IR) were
observed,and therapeutic effects and the adverse reactions were recorded in both groups. Results:After
treatment,the levels of BMI,FPG,UA,total cholesterol (TC) ,triglyceride (TG),FINS,HOM A-IR were
all improved in the two groups,and the levels of UA,TC,TG,FINS,H0M A-IR were improved more
significantly in the treatment group than those in the control group [UA(umol/L):385.03±32.18vs.
390.36±43.15,TC (mmol/L):5.8±1.2vs.6.0±1.5,TG (mmol/L):1.4±0.5vs.1.8±0.8,FINS(mU/L):
19.5±4.2 vs.25.8±6.7,HOMA-IR:2.3±0.8 vs.4.5±1.1,all P<0.05].The obvious Effective rates (89.28%,
71.43%) and recurrent rates (5.36%,28.57%) of UA and FPG in treatment group were all better than those in
control group (obvious effective rate:97.14%,94.28%;recurrent rate:85.71%,88.57%,P<0.05 or P<0.01).
Except 2 cases had gastrointestinal discomfort,there was no other adverse reactions in the treatment group.
Conclusion:Folium nelumbinis reducing blood fat decoction not only has great clinical curative effect on the
patients with MS and HUA,but also can improve IR.
Key words Folium nelumbinisreducingblood fatdecoction;Hyperuricemia;Metabolic syndrome;Insulin
resistance
代谢综合征(MS)是一组复杂的代谢紊乱症候群,是心血管病的多种代谢成分异常聚集的病理状态,常
合并高尿酸血症(HUA)。近年来,随着人民生活水平的提高和生活方式的改变,MS的患病率迅速增长,人
们对其病因、病理、诊治等也越来越重视。本研究中采用自拟荷叶降脂汤治疗MS伴HUA,观察其对患者
血糖、血脂、血尿酸(UA)等实验室指标及胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)和体质指数(BMI)变化的影响,报告
如下。
1 资料及方法
1.1 病例入选及排除标准 选择本院2007年5月至2010年5月收治的91例MS伴HUA患者,MS符合2005
年国际糖尿病联盟(IDF)定义的标准[1];HUA诊断标准参照《内科疾病诊断标准》[2]制定;4周内未参加过
其他临床药物试验者。排除急慢性肾衰竭、尿毒症者。
1.2 病例一般情况 本研究采用区组随机对照试验,将91例患者随机分为两组。治疗组56例中男35例,
女21例;年龄45~65岁;平均(55±4.10)岁。对照组35例中男26例,女13例;年龄42~64岁,平均(53士11)
岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。本研究符合医学伦
理学标准,经医院伦理委员会批准,治疗方法取得患者及家属的知情同意。
1.3 治疗方法 两组患者饮食控制和运动量基本一致。治疗组用自拟荷叶降脂汤(荷叶30g,水蛭6g,
制黄精30g,制首乌30g,地肤子30g,蒲黄9g,泽泻12g)治疗,每日1剂;对照组给予别嘌呤醇0.1g口服,
每日3次。两组均以2个月为1个疗程。治疗过程中监测血生化、血常规、血糖及血压变化,若血压不能达
标则应用降压药,但要尽量避免应用利尿剂,尤其是噻嗪类利尿剂;若为糖尿病患者则须服用二甲双胍;
合并冠心病患者须予以相应治疗。
1.4 观察指标及方法 观察患者的症状和体征变化,治疗前后分别测量患者身高和体重,并计算BMI;
取清晨空腹静脉血检测空腹血糖(FPG)、UA、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)];用放射免疫法测定空
腹血浆胰岛素(FINS),采用稳态模型公式评估HOMA—IR(FINS×FPG/22.5) [3],取其自然对数进行分析,
观察两组治疗前后的变化;比较两组的临床疗效及复发率[复发率即疗效达到有效标准的患者在停止服药后
重新出现HUA、胰岛素抵抗(IR)等相关症状的比例];观察不良反应发生情况。用药前及疗程结束次日检测
肝、肾功能。
1.5 疗效判定标准
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
·20 8·
临 床 研 究
Clinical research
参考国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[4]自拟标准评定。
1.5.1 UA 根据血UA恢复情况定为显效、有效、无效。显效:血UA降至420umol/L以下;有效:血
UA下降10%~20%,但未降至正常;无效:血UA未见明显下降。
1.5.2 FPG 血糖控制情况可参考美国糖尿病会/美国内分泌协会(ADA/ACE)于2004年提出的住院患
者血糖控制水平建议[5]分为显效、有效、无效。显效:FPG下降至正常范围,或FPG下降超治疗前的40%;
有效:FPG下降超过治疗前20%,但未达到显效标准;无效:FPG无下降,或下降未达到有效标准。
1.5.3 HOMA-IR、FINS HOMA-IR正常参考国内报道为2.69,>2.69者被认为有IR[6]。正常人FINS
为5.0~24.0mU/L[7]。
1.6 统计学处理 采用SPSS 18.2 软件进行分析处理,计量资料以(均数±标准差)表示,采用t 检验,
计数资料采用χ 检验,显著性检验水a=0.05。
2 结果
2.1 两组患者BMI、FPG、UA、TC、TG、FINS及HOMA—IR比较(表1) 两组患者治疗后BMI、FPG、
UA、TC、TG、FINS及HOMA—IR均较治疗前明显改善,且治疗组经荷叶降脂汤治疗后UA、TC、TG、FINS
及HOMA—IR改善程度明显优于对照组(均P<0.05)。
表1 两组患者治疗前后各项指标比较(-X土s)
组别 时间 例数 BMI FPG UA TC TG FINS HOMA-IR
对照组
治疗前
治疗后
35
35
27.4±2.4
25.8±2.1*
5.6±1.8
5.2±1.8*
473.51±48.27
390.36±43.15*
6.7±1.0
6.0±1.5*
6.0±0.7
1.8±0.8*
26.8±4.3
25.6±6.7*
4.8±0.8
4.5±1.1*
治疗组
治疗前
治疗后
56
56
27.7±2.5
23.7±2.2*
5.7±1.6
4.5±1.1*
475.15±46.28
385.03±32.18*△
6.9±0.8
5.8±1.2*△
5.7±0.4
1.4±0.5*△
27.7±3.7
19.5±4.2*△
4.8±0.6
2.3±0.8*△
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组同期比较,△P<0.05。
2.2 两组UA、FPG愈显率、复发率及不良反应比较(表2) 与对照组比较,治疗组UA、FPG愈显率及
复发率均明显下降(P<0.05或P<0.01)。治疗组除2例有胃肠道不适外,无其他不良反应;1例因轻度转氨酶
升高(停药后自行好转)中途退出试验。
表2 两组患者UA、FPG愈显率及复发率比较
指标 组别 例数 临床疗效(例)
显效 有效 无效
愈显率
[%﹙例﹚]
复发率
[%﹙例﹚]
UA
FPG
对照组
治疗组
对照组
治疗组
35
65
35
65
32 2 1
45 5 6
31 2 2
22 18 16
97.14﹙34﹚
89.28﹙50﹚*
94.28﹙33﹚
71.43﹙40*﹚
81.71(30)
5.36(3)△
88.57(31)
28.57(16)△
3 讨论
MS 是一种伴糖脂代谢紊乱和高血压的常见代谢病,肥胖(尤其是腹型肥胖)是其始动因素;而IR 是核
心,是导致MS 脂代谢紊乱的中心环节。减轻体重和减轻IR 是治疗MS 不容忽视的两个方面。
HUA是由于UA产生过多或排泄减少导致的一种代谢性疾病。近年来,大量的临床研究分析证明,HUA
是高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病发病的独立危险因素,并且与Ms的多种相关因素如肥胖、血脂异常
及高血糖等密切相关。研究表明,大部分MS患者血脂异常越严重,其UA水平越高,IR也越严重[8]。HUA、
IR与MS相关因素的演变和发展均有关,而高血脂与HUA的相互影响又进一步促进了MS的发生。因此,多
数MS患者均伴有HUA,同时又存在IR。其机制可能是:IR时,脂蛋白酯酶活性下降,使TG清除率下降;
同时,其抑制游离脂肪酸(FFA)生成作用下降,使血中FFA增多,进入肝脏的FFA也增多,从而使肝脏合成
及释放极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、TG均增多。而血脂升高则使机体的脂肪过多分解,其产生的FFA
和酮体,使UA的排泄量竞争性减少,继而导致UA增高。同时,脂肪摄入过多使FFA水平增高,从而抑制
胰岛p细胞分泌胰岛素和诱导p细胞凋亡,抑制外周组织对葡萄糖的摄取,降低肝细胞胰岛素受体与胰岛素
结合,加速胰岛素的降解,引起IR,即“脂毒性”作用。
在中医学中,MS和HUA均无相应的病证名。从临床表现看,随着年龄增高患者增加,其辨证有虚实
二端,实者多为湿热瘀浊内蕴,虚者为脾肾两亏或肝肾不足,而临床多见虚实夹杂[9]。故以“清热利湿、化
瘀祛浊、补脾益肾”为治疗大法。
荷叶降脂汤为笔者自拟组方,本课题组前期的研究已证明其治疗MS伴高脂血症患者TC、TG复发率作
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用显著,疗效更可靠且更易被患者接受[10]。方中荷叶清热利湿;水蛭破血逐瘀消癞;黄精“补诸虚……填
精髓”(《本草纲目》);首乌“养血益肝,固精益肾,健筋骨……为滋补良药,不寒不燥”(《本草纲目》);
地肤子“益精强阴,除虚热,利小便而通淋”(《本草备要》);蒲黄“利小便,止血,消瘀血,久服轻身益气
力”(《神农本草经》);泽泻“渗湿热,行痰饮”(《本草纲目》)。诸药合用,共奏利湿祛瘀、补脾益肾之功
效。
现代药理研究亦表明,荷叶生物总碱能明显抑制肥胖大鼠的体重增长,影响其肥胖程度,并可降低TC、
TG[11]地肤子总苷可促进损伤胰岛的修复,升高血清胰岛素水平,从而降低血糖水平[12];泽泻、蒲黄等均
有促使UA 排泄的作用[13],且泽泻能降糖降压,并有抗脂肪肝、抑制脂质在肝脏沉积的作用[14];制首乌亦
有很好的降脂作用,可明显降低血清TC,其作用的有效成分可能是二苯乙烯苷类,并与剂量呈正相关[15]。
本结果显示,荷叶降脂汤可有效降低MS 伴HUA 患者的BMI 和HOMA—IR,减轻体重和腹型肥胖,
改善IR;并能有效降低UA 水平,改善TG、TC 及血糖水平,并有一定的减肥作用,从而改善MS 所致的
血糖、血脂代谢紊乱。因此,荷叶降脂汤对综合治疗MS 伴HUA、改善肝功能可起到良好的作用,能很好
地改善患者的临床症状,提高生活质量,且治疗更安全可靠,更易被患者接受,值得进一步开发应用。
参考文献
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