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[size=24]过敏性鼻炎之中医药临床观察[/size]

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1 [size=24]过敏性鼻炎之中医药临床观察[/size] 于 周一 十一月 26, 2012 7:21 pm

张恒鸿 薛宏升 李宗谚
(长庚大学中医学系,长庚医疗财团法人桃园长庚纪念医院,台湾桃园)
摘要 台湾为过敏性鼻炎之盛行地区,医学界已累积丰富临床经验,长庚中医与基因体医学研究核心实验
室合作,进行符合GCP 标准之临床试验,抽取病人血液检体,测量免疫反应基因的变化,以探讨传统中
医疗效在分子生物学与免疫学上的机转。研究结果显示:针刺治疗可减弱过敏发炎状态,重整过敏性鼻炎
病患的Th1 及Th2 反应;穴位敷贴可影响其细胞免疫及体液免疫,改善过敏体质及减轻临床症状,值得进
一步研究。
关键词 过敏性鼻炎;针刺;穴位敷贴;基因体学
The Clinical Observation for Allergic Rhinitis in Traditional Chinese Medicine
Zhang HenhongXue Hongsheng Li Zongyan
(School of Traditional Chinese Medicine, Chang Gung University andTaoyuan Chang Gung Memorial Hospital,
Chang Gung Memorial Foundation, Taoyuan, Taiwan)
AbstractFor treating allergic rhinitis (AR), acupuncture, herbal formula and herbal plaster were applied to several
clinical trials with Traditional Chinese Medicine (TCM) at Chang Gung Memorial Hospital. The cDNA
microarray was used to analyze the molecular immunological mechanism of the therapeutic effects. The results
showed that acupuncture eliminated the allergic inflammation and regulated the Th1/Th2 reactions in AR. Herbal
plaster affected the cellular immunity and humoral immunity and regulated the allergic constitution and clinical
symptoms.
Keywords Allergic Rhinitis; Acupuncture; Plaster, Genomic Medicine
台湾为过敏性鼻炎的盛行地区,医学界对过敏性鼻炎的治疗已累积了丰富的临床经验。许多过敏性鼻
炎患者,使用西药治疗包括antihistamines、decongestants、leukotriene inhibitors、topical hormones 以及
corticosteroids[1]等,抗组织胺可能引起头昏、嗜睡[2-3],吸入性类固醇有可能影响小孩的生长发育[4-5],许多
患者难以长期接受此等副作用[2,6],因而选择另类医学 (Complementary and Alternative Medicine, CAM)包括
传统中药或针灸治疗[2,7]。另类医学相对于西医治疗而言,比较有亲和力,较少侵入性,且比较不像化学药
品[7]。虽然CAM 在国际上已被广泛运用,但对于过敏性鼻炎的治疗,仍缺少充分的实证来做出确定的建
议,尚待更多客观的研究来评估[2,8]。
针刺具有良好的治疗与保健作用,从免疫学的角度对针刺作用的研究显示:针刺可以调整体内各种不
同的免疫反应,使其趋于稳定和平衡,有利于人体生理机能。近年已有研究指出,针刺治疗过敏性鼻炎,
可以有效改善免疫反应[2,8-12]。虽然在中医药或针刺治疗过敏性鼻炎已经有许多的学术报导,但大多数仅限
于临床观察,缺乏更深入的分子生物学研究方法或大规模的临床试验,以评估CAM 的治疗效果[2,8]。
长庚中医进行“过敏性鼻炎针刺治疗前后之微数组分析”“过敏性鼻炎中医治疗前后之寡核酸芯片分析”
等研究,以cDNA microarray 与oligonucleotide microarray 探讨中医针刺对患者血中RNA 表现图谱的影响,
藉以了解中医针刺的可能机转。针对18~45 岁出现打喷嚏、流鼻水及鼻塞等三大症状的患者,经由耳鼻喉
专科医师进行理学及生化检查,包括前鼻腔镜(anterior rhinoscopy)检查,以及ImmunoCAP systems for
PHADIATOP (ImmunoCAP InVitroSight, Phadia A.B., Uppsala, Sweden):CAP allergy(特异过敏原免疫检验)、
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
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学 科 综 述
Summaries of Subjects
血清IgE 的测定,以侦测吸入性过敏原及特殊性IgE 抗体[13-14],在诊断确定后纳入试验。
针刺治疗之选穴为双侧的迎香(LI20)、合谷(LI4)、足三里(ST36)以及印堂(EX-HN3)等[9],针刺后对迎
香(LI20)与印堂(EX-HN3)每隔5min 运针1 次,共操作3 次。合谷(LI4)、足三里(ST36)则以电针疏密波3~5
Hz,强度依病患能接受为度,每次治疗20min,每周2 次,4 周内总计针刺8 次。然后进行外围血液分析,
以及分别用cDNA microarray 与oligonucleotide microarray 分析针刺治疗过程中的作用机转。过程中以“鼻
结膜炎生活质量问卷”(rhinoconjunctivitis and rhinitis quality of life questionnaire, RQLQ)进行调查与统计分
析[15],最后并与microarray 结果进行关联对照,以获得最后之结论。
研究结果指出:以针刺治疗鼻过敏病患后,其Th2 predominant cytokines 将会被重整[9]我们用cDNA
microarray 分析针刺过敏性鼻炎病患治疗前后,外围血液基因的差别表现显示:在针刺治疗后2 小时、24
小时以及第8 次针刺后,IL1R1 显着减少,与Zijlstra 的结论一致[16]。我们也认为Th1 细胞衍生出的
pro-inflammatory cytokines 与Th2 细胞衍生出的anti-inflammatory cytokines 之拮抗失衡,将会在针刺治疗
后获得改善[17]。病患的鼻过敏症状获得改善,可能是经由抑制Th1 cytokines,而非促进Th2 cytokines 的调
控[17]。虽然加强Th1 反应被视为是过敏性鼻炎的新治疗目标之一,但尚未在临床上实现[1,18];以针刺治疗
来重整过敏性鼻炎病患的Th1 及Th2 反应可能是一项选择[17]。本研究以cDNA microarray 研究针刺疗效,
已经发现与治疗相关候选基因,例如IL1R1 是IL-1β 的正向调控因子(regulator),且改变IL-1β 与IL1R1 间
的比例,比增加任一mediator 的绝对数值,更能影响疾病表现[19]。
过敏性鼻炎的诊断主要依据典型过敏症状的病史以及实验诊断检查[20]。临床病史在过敏性鼻炎的确
诊、严重度以及疗效评估方面是不可缺的[20]。在台湾 ImmunoCAP systems for PhadiatopTM 被耳鼻喉科医
学界广泛使用来侦测病患血清中对相关过敏原有特殊性IgE 的抗体[13-14]。台湾的过敏性鼻炎病患对一般吸
入性过敏原(aeroallergens)的PhadiatopTM 反应,其差异性以及临床疗效值得进一步研究。
在针刺治疗后,IL-2 receptor 以及IL-4R type 1 都是被抑制的,这代表Th1 以及Th2 细胞都是被抑制
的。在针刺治疗后,PhadiatopTM 阳性反应Ph(+)组与阴性反应Ph(-)组两组病患间的基因表现不同,表示
针刺后产生不同的生理反应。而IL-2 receptor、IL-2 R gamma chain 及IL-4R type 1 被视为是这个网络的标
志基因。在该研究中,关键图像Immune response IL4 牵涉到的途径,代表了T cell differentiation、
CD4-positive、CD25-positive 及alpha-beta regulatory T cell differentiation 的正向调控。综而言之,针刺治疗
减弱了过敏发炎状态,而且Th1 及Th2 细胞间以及Treg 及Th2 间的平衡状态,可以被针刺治疗维持住。
针刺过敏性鼻炎病患可以对RQLQ 问卷中数项类别(如活动、实际问题、鼻部症状等)有显着的改善。
除此之外,过敏性鼻炎病患的症状改善程度在Ph(+)组优于Ph(-)组,这代表了针刺对这两组病患产生不同
的生理反应。而在基因表现特征方面,两组表现亦有差异。针刺治疗后在Ph(+)组与Ph(-)组病患的基因表
现所影响到的active immune response 及differential of Treg and cell apoptosis 是不同的。所以这项结果显示
出个人化的治疗(personalized medical treatment)在针刺过敏性鼻炎病患是必须考虑的[21]。
除了针刺治疗之外,近年来穴位贴敷亦被广泛应用于过敏性鼻炎的治疗。穴位敷贴与灸类似,乃利用
某些具有刺激作用的药物,敷贴于人体穴位,使局部皮肤充血、发泡,有如灸疮,因此又称为“敷贴发泡
疗法”“天灸”“冷灸”等[22]。用天灸来防治肺疾首见于清代《张氏医通》。
近年来病患选择穴位敷贴治疗过敏性鼻炎有增加的趋势,有文献报告总有效率在70%以上[23-24]。谭敬
书等报告[24]:穴位敷贴治疗可兴奋过敏性鼻炎患者低于常人的suppressor T cell,抑制helper T cell,血清
IgE 值亦随之下降,显示穴位敷贴可影响细胞免疫及体液免疫,改善过敏体质及减轻临床症状。对于穴位
敷贴治疗的机转有更多的研究之后,临床应用上已不限定于三伏日[22],张雅淳等首先使用RQLQ 问卷[25],
评估三伏天穴位敷贴治疗过敏性鼻炎之疗效,结果显示其为安全、有效的治疗,但其作用机制值得进一步
研究。此后陆续有穴位敷贴相关研究报告发表[26-27],若能以microarray 来研究中医药治疗过敏性鼻炎的疗
效机转,进一步比较针刺、中药、穴位敷贴或针刺配合穴位敷贴治疗过敏性鼻炎有效与无效者的基因表现
差异,将更可提供后基因体时代的实证依据。
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