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[size=24]糖尿病肾病与NO,NOS 关系的研究进展[/size]

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古艳婷 李平*
(中日友好医院临床医学研究所药物药理室,北京,100029)
摘要 近年来,糖尿病的发病率逐年升高,而且发病年轻化趋势明显,一项流行病学调查显示在中国约9.7%
的成人患有糖尿病,而糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症, 并且是导
致终末期肾衰竭的最主要原因之一,其主要病理特征是早期肾肥大与肾小球系膜基质增生,晚期发展为严
重的肾小球硬化与间质纤维化,其发病机制非常复杂。其中炎症,氧化应激与DN 密切相关,此外,Verena
等认为肾血流动力学紊乱与内皮损伤可能是DN 发生发展的直接原因。血管内皮损伤在肾小球滤过屏障通
透性改变、蛋白尿的发生中起关键作用。越来越多的体内,体外实验和临床试验都发现NO,NOS 在炎症
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
•377•
学 科 综 述
Summaries of Subjects
和氧化应激的启动过程中有着重要作用,而且eNOS 介导的内皮损伤也是DN 病程中内皮功能障碍的主要
原因。NO 和NOS 的活性和表达量异常参与了DN 的发生发展过程。有研究表明DN 发生发展过程中NO,
NOS 的活性和表达量不是呈线性关。
早期NO升高参与了肾小球高灌注、高滤过的DN发病机制,后期NO下降,促进了DN的进展。而eNOS,nNOS,
iNOS也参与了DN的内皮功能障碍,炎症和氧化应激过程。eNOS在DN早期和晚期的作用是不同的,NO对
内皮依赖血管舒张的作用与糖尿病的持续状态有关。在糖尿病早期内皮功能是增强的,随着病程延长内皮
功能出现障碍;糖尿病肾病早期和晚期致密斑nNOS活性和蛋白表达都有降低;在DN的晚期,内皮严重受
损,产生的NO减少,而iNOS产生NO的能力却代偿性增加。因此,在DN晚期iNOS对DN的影响可能更大。
NO信号传导通路的研究为临床上在,NO,NOS这种在糖尿病肾病病程中发生的变化对于寻找早期诊断标
志物,并且为DN早期应用NOS抑制剂及晚期应用促进NO合成的药物,奠定了理论基础。

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