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[size=24]中药联合疗法介入体外受精-胚胎移植失败患者的助孕疗效分析[/size]

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周启鑫

周启鑫
Admin

曾倩 徐晓娟2 贾维宁3 徐银静4 段培培4 缪醇4 何玲4
(1 成都中医药大学附属医院,四川成都,610072 ;2 成都中医药大学,四川成都, 610072)
辅助生殖技术(Assisted Reproductive Techniques,ART)是指人类不经过两性性交而是运用医学技术和
方法对配子、合子、胚胎进行人工操作,帮助精子和卵子相互结合,以达到受孕目的的技术 [1]。此技术是
目前治疗不孕症的有效手段之一。IVF-ET 的迅速发展提高了不孕症的治愈率,目前IVF-ET 的妊娠率为20
%~35%,分娩率为18.6% [2-3],为广大不孕患者带来了希望。但此技术目前存在卵巢反应低下(约占9%~
24%)[4],取消率高(约15%~24%)[5]、流产率高、卵巢过度刺激综合征等副作用[6]。
中医学治疗不孕症历史悠久,安全经济且疗效确切。近年来,中医药逐步应用于辅助生殖技术,并已
取得了令人瞩目的成果。诸多研究及临床报道[7]均显示中医药可改善卵巢储备功能、提高卵子质量、改善
内膜容受性、提高胚胎种植率、临床妊娠率、减少早期妊娠流产率等作用。本课题运用中药联合疗法在
IVF-ET 周期前3 月及促排卵期间服用怡情助孕方,同时配合中药保留灌肠和耳穴贴压,移植后服用安胎
方,针对IVF-ET 失败患者助孕,取得了较好的增效作用。现报道如下。
1 研究对象及方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例来源 所有病例均来自2010 年12 月至2012 年1 月于成都中医药大学附属医院(四川省中医
院)妇科门诊就诊的患者。
1.1.2 西医诊断标准 不孕症诊断标准参照人民卫生出版社《妇产科学》第七版教材拟定:婚后未避孕,
有正常性生活,同居1 年以上未妊娠者,称为不孕症(infertility)。未避孕而从未妊娠者称为原发性不孕;
曾有过妊娠而后未避孕连续一年不孕者称为继发性不孕。
1.1.3 体外受精—胚胎移植指征 根据2003年颁布《卫生部关于修订人类辅助生殖技术与人类精子库相
关技术规范、基本标准和伦理原则的通知》(卫科教发[2003]176号)有关内容拟定如下:1)女方各种因
素导致的配子运输障碍;2)排卵障碍;3)子宫内膜异位症;4)男性轻度少精、弱精症;5)不明
原因的不育;6)免疫性不育。
1.1.4 中医辨证标准 本研究对象均为肾虚肝郁血瘀型患者,其辨证标准参照2002年国家卫生部颁布的
《中药新药临床研究指导原则》及高等医药院校教材第6 、7版《中医妇科学》的有关内容拟定,具体如
下。主症:1)腰膝酸软;2)情绪抑郁或烦躁易怒;3)痛经或经色黑有血块。次症:1)头晕耳鸣;2)
神疲倦怠;3)失眠;4)健忘;5)脱发;6)五心烦热;7)夜尿频多;8)两胁或乳房胀痛;9)善太息;
10)少腹胀痛;11)不思饮食;12)下腹刺痛;13)舌质紫暗或有瘀斑、瘀点。舌脉:舌质淡红或红或舌
质紫暗或有瘀斑、瘀点或淡,苔薄白或少苔,脉弦细或弦滑或弦沉或涩。
以上主症具备2项或2项以上,次症1~7项、8~11项、12~13项各必备1项,参照舌脉即可诊断。
1.1.5 纳入标准 1)符合不孕症诊断标准或具有IVF-ET指征者;2)基础激素水平正常;3)体
外受精-胚胎移植失败, 拟自行怀孕或准备再次行IVF-ET长方案助孕者; 4)符合中医辨证肾
虚肝郁血瘀证者; 5)年龄在25~40岁者;6) 受试者知情同意, 自愿签署知情同意书。
1.1.6 排除标准 1)年龄在25岁以下或40岁以上者;2)女方免疫性不孕;3)男方重度少、弱精子症;
4)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病;5)过敏体质者;6)合并急性传染病、躯体器
质性疾病患者;7)夫妻双方染色体异常者;8)经检查确认生殖器官畸形、生殖系统炎症及肿瘤者;9)
精神病患者等无法合作者。
1.2 研究方法
1.2.1 试验分组 研究对象为IVF-ET 助孕失败后拟再次行IVF-ET 长方案助孕或自行怀孕的肾虚肝郁血
瘀型患者,治疗组35 例,对照组32 例。
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
·193·
临 床 研 究
Clinical research
1.2.2 治疗方法 治疗组:在常规西药降调节或准备自行怀孕前3 个月开始口服中药怡情助孕方(由经
方五子衍宗丸合四逆散及四物汤加减组成),同时中药保留灌肠(丹参、莪术、丝瓜络等)及耳穴贴压,
至肌注HCG 日止;在西药支持黄体的基础上,自移植当日开始至移植后第14 天服用安胎方(由经方寿胎
丸合异功散加减),自行怀孕患者在试怀孕周期排卵后停用怡情助孕方,开始服用安胎方,确定
妊娠继续服用安胎方至妊娠70 天左右。
对照组:不服用中药;使用西医常规的降调、促排卵及支持黄体西药。
1.3 统计方法 本研究采用SPSS 17.0 统计软件对所有资料进行分析,对各项观察指标进行对比;计量
资料以均数±标准差( x  s )表示,符合正态且方差齐的资料采用 t 检验,非正态资料采用非参数
(Mann-Whitney U)检验;两样本分类资料中计数资料采用χ2 检验,等级资料采用非参数(Mann-Whitney U)
检验。检验水准α=0.05。
2 研究结果
2.1 中药联合疗法可增加IVF-ET 失败患者的自然怀孕率
表 1:两组自然妊娠情况比较(单位:例)
组别 例数 自然妊娠 行IVF-ET χ2 P
治疗组 35 7 28
对照组 32 0 32
- 0.012
采用Fisher's Exact Test, 两组自然妊娠情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 中药联合疗法可增加IVF-ET 失败患者的受精卵数
表2:两组患者获受精卵数比较(单位:个)
组别 例数 最小值~最大值 x  s Z P
治疗组 28 1~13 4.32±2.72
对照组 32 0~10 3.16±2.44
-1.988 0.047
经非参数检验,Z=-1.988,P=0.047,差异有统计学意义(P<0.05),表明两组获卵子个数有差异,治疗
组高于对照组。
2.3 中药联合疗法可增加IVF-ET 失败患者的受精率
表3 :两组患者受精率比较(单位:%)
组别 例数 最小值~最大值 x  s Z P
治疗组 28 17.00~100.00 65.97±27.07
对照组 32 0.00~100.00 44.25±20.71
-0.318 0.003
经非参数检验,Z=-0.318,P=0.003,差异有统计学意义(P<0.05),两组受精率有差异,治疗组高于对
照组。
2.4 中药联合疗法可增加IVF-ET 失败患者的临床妊娠率
表4:两组治疗结果分布情况
组别 例数
妊娠
临床妊娠 生化妊娠
失败
取消周期 移植后失败
治疗组 28 9 0 0 19
对照组 32 3 7 2 20
表5: 两组妊娠率的比较
观测指标 治疗组 对照组 χ2 P
起始周期妊娠率 32.14% (9/28) 31.25% (10/32) 0.006 0.941
起始周期临床妊娠率 32.14% (9/28) 9.38% (3/32) 4.838 0.028
移植周期妊娠率 32.14% (9/28) 34.48% (10/29) 0.035 0.851
移植周期临床妊娠率 32.14% (9/28) 10.34% (3/29) 4.073 0.044
经χ2 检验,两组起始周期临床妊娠率、移植周期临床妊娠率相比较,差异均有统计学意义(P<0.05),
治疗组高于对照组;两组起始周期妊娠率、移植周期妊娠率相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
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·19 4·
临 床 研 究
Clinical research
0.00%
10.00%
20.00%
30.00%
40.00%
50.00%
60.00%
70.00%
80.00%
90.00%
100.00%
1 2 3 4 5 6
治疗组
对照组
注:1=起始周期妊娠率,2=起始周期临床妊娠率,3=移植周期妊娠率,
4=移植周期临床妊娠率,5=起始周期移植率,6=早期流产率
图1:两组治疗结果相比较
2.5 中药联合疗法可显著改善肾虚肝郁血瘀证候
表6:两组中医证侯疗效比较
组 别 例

痊愈(%) 显效(%) 有效(%) 无效(%) 愈显
率(%)
总有效
率(%) Z P
治疗组
对照组
35
32
3
(8.57)
0
26
(74.29)
0
5
(14.29)
2
(6.25)
1
(2.86)
30
(93.75)
82.86
0
97.14
6.25
-7.362
0.000
经非参数检验,Z=-7.362,P=0.000,两组间中医证候疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
表7:两组中医证候积分治疗前后及疗后组间比较
组 别
阶段
例数
—χ
±S
组内
对比
组间
对比
治疗前 35 27.49±5.58 治疗组
治疗后 35 5.94±3.63
Z=-7.190
P=0.000
治疗前 32 26.13±6.08
对照组
治疗后 32 23.81±6.80
t=-0.644
P=0.425
Z=-6.939
P=0.000
经检验,疗后两组间对比及治疗组治疗前后对比,中医证候积分差异有统计学意义(P<0.05);对照组
治疗前后中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05)。
3.讨论
3.1 从肝肾瘀切入围试管婴儿期中医药调治
IVF-ET患者不同于一般的不孕症患者。IVF-ET患者卵子往往难以发育成熟,或子宫内膜环境不佳,这
与肾的关系最为密切。肾阴不足,卵子因缺乏物质基础而不能成熟;肾阳虚,不能鼓舞肾阴的生化和滋长,
同样也会导致卵子不能发育成熟。此外,多次控制性超排卵损伤肾精肾气而致肾虚。肝主疏泄,调畅气机,
是冲任二脉阴阳消长转化、卵子发育成熟并能顺利排出的枢纽。女子阴性凝结,加之长期不孕、多次试管
助孕失败打击,致使肝疏泄失常,胞脉不畅,冲任二脉无以相资致不孕。肝气郁结,气滞血瘀;肾气虚,
运血无力亦致血瘀;各种手术金刃损伤,术后留瘀。瘀血阻滞,胞脉不通不能摄精成孕。瘀血留滞胞宫,
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影响胞膜血运,胞膜营养不足,可使“种植窗”不能适时开放,或“土壤贫瘠”不能种植,或种植后营养补给
不足而流产。故肾虚肝郁血瘀是IVF-ET患者的主要病机,补肾疏肝,益气活血化瘀是治疗的关键。
3.2 多途径给药提高临床疗效
笔者结合自身临床经验,在辨证施治的基础上,从肾虚肝郁血瘀这一主要病机着手,自拟中药联合疗
法应用于体外受精-胚胎移植。口服怡情助孕方(由经方五子衍宗丸合四逆散及四物汤加减),研究表明[8]:
补肾活血药物可改善子宫内膜血流状况及局部微环境,从而提高子宫内膜容受性,为胚胎着床创造适宜条
件,提高妊娠率;养血疏肝解郁,活血化瘀中药的运用,有助于改善卵巢的血液循环,调节卵巢内分泌,
可能改善机体生殖微环境,有利于卵子发育,提高卵子质量。同时丹参、莪术、丝瓜络等药物组成的灌肠
方,具有活血化瘀通络之功,能改善生殖系统微环境。《丹溪心法》云:“有诸内者必形诸外”,经络脏腑的
病变在耳上均有反应。通过贴压耳穴能调治相对应的脏腑,起到补肝肾,调脾胃,益气血,缓解肾虚、肝
郁等症状。
综上,体外受精-胚胎移植失败患者首当从肝肾瘀论治,根据肾阴肾阳偏盛偏衰之不同,或平补肾之阴
阳或滋肾养阴或温肾益气同时兼以疏肝养血并辅以活血化瘀以助孕。目前临床常用的促排卵方案使机体呈
现非生理性高浓度雌二醇(E2)水平,排卵前子宫内膜发育超前,排卵后子宫内膜发育延迟,子宫内膜孕
激素受体浓度降低,导致容受性降低,着床期提前结束,而通过中医药调治可提高临床疗效及降低副作用。
因此在辅助生殖技术治疗的同时辅以中医药调治,寻找其应用于辅助生殖技术中的增效点,为中医药与辅
助生殖技术相结合提供新的思路与方法,以共奏助孕之功。
参考文献
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[7] 尤昭玲, 周芳.中医 “六期七步曲”应 用于IVF—ET 之路径浅探[J].辽宁中医药大学学报,2011, 18(1):48-49.
[8] 张明敏,黄元英,陆付自,等.补肾益气活血汤对多次助孕技术失败患者结局的影响[J].微循环杂志,2002,12(2):

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