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[size=24]柴胡加龙骨牡蛎汤現代实验与临床[/size]

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宋益陞1 廖婌媚2
(1 南京中医药大学博士生,馬耒西亞;2 马来西亚国际医药大学IMU)
摘要 柴胡加龙骨牡蛎汤可以看作神经精神镇静剂。广泛用于神经精神系统疾病。如癫痫、神经官能症、
抑郁证、恐惧症、精神分裂症、老年性痴呆、帕金森综合征、更年期综合征等,其他如频发性室早、心脑
血管疾病、眩晕、高血压病、甲状腺亢进、失眠、慢性腹泻、遗精、阳痿等。值得说明的是,本方具有双
向调节作用,对于亢奋型精神异常可以镇静,对于抑郁型也同样可以疏肝解郁。对于以心悸为主症的心脏
神经官能症也一样有镇静作用。本方的药量以柴胡最大,大黄次之,其余药量大体相同。方中铅丹有毒,
故如今用之较少,笔者应用该方, 一般不用铅丹, 根据具体病机、病证特点, 或加入珍珠母、磁石或代赭石、
琥珀等安神之品代替,或加入胆南星、菖蒲、天竺黄等祛痰之品,或加入枳壳、陈皮、沉香等行气之品, 务
求药证相投。方中虽有大黄,且用量不小,但并不强调有大黄证的出现,此方所主病邪在胸胁,在肝胆,
而不在胃肠,即便是舌淡红苔薄白者亦可用。总之, 柴胡加龙骨牡蛎汤对于那些带有浓厚的精神、情绪色
彩, 虚实夹杂的疑难病证及代谢综合征具有较好的疗效。由于这一类病症的病机错综复杂, 表现各异, 临床
所见远不止本文所例举的数证。因而, 该方的运用, 也决不仅仅局限于此,临床之际应举一反三。
Abstract Chai hu jia long gu mu li decoction has effects on neuropsychiatric sedatives. It is widely used in
neuropsychiatric diseases. Such as epilepsy, neurosis, depression, phobia, schizophrenia, senile dementia,
Parkinson's syndrome, menopausal syndrome, others conditions such as frequency of recurrent ventricular
premature cardio-cerebral vascular disease, vertigo, hypertension, hyperthyroidism, insomnia, chronic diarrhea,
seminal emission, impotence and etc.
Worthy of note is this formula is a bidirectional modulation. For the excited type mental disorders, it can helps
neuropsychiatric sedative. For depression type mental disorders, it can helps soothing the liver and relieving
depression.
This formula consists of large amount of chaihu and follow by da huang, remaining dose substantially are the
same.
The original formula is contains minium toxic but nowadays we due to the toxicity we normally don’t prescribe it.
Thus, I prescribe this formula normally without minium toxic. And also prescribe according to the specific
pathogenesis of disease and the sign and symptom of the indication, and will be add in some tranquilizing herbs
like zhen chu bu, chi shi or dai zhe shi, hu po and so on.
Or added expelling phlegm herbs like dan nan xi, chang pu, tian zhu huang,or adding zhi qiao, chen pi, chen xiang
and etc group of medication to improve the Qi circulation .
Although the formula contains da huang, the dosage is not in small amount, but does not emphasize the usage of
the da huang. It emphasize on treatment of chest discomfort and liver and gallbladder diseases not treatment in
gastrointestinal. However in cases with pink tongue with thin white coating may use in treatment.
Thus, Chaihujialonggumuli soup is effective in treatment of psychological diseases, emotional unstable
diseases .And also effective in the complication of excess and deficiency difficult diseases and Metabolic
syndrome.
Because of the complexity of the pathogenesis of the disease, it is difficult to show good results in clinical
treatment. Therefore, in clinical use this formula, we shouls not limited the usage of this formula and we should
learn by analogy.
It is also has sedative effect on cases of palpitation due to Cardiac neurosis
柴胡加龙骨牡蛎汤可以看作神经精神镇静剂。广泛用于神经精神系统疾病。如癫痫、神经官能症、抑
郁证、恐惧症、精神分裂症、老年性痴呆、帕金森综合征、更年期综合征等,其他如频发性室早、心脑血
管疾病、眩晕、高血压病、甲状腺亢进、失眠、慢性腹泻、遗精、阳痿等。值得说明的是,本方具有双向
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调节作用,对于亢奋型精神异常可以镇静,对于抑郁型也同样可以疏肝解郁。对于以心悸为主症的心脏神
经官能症也一样有镇静作用。本方的药量以柴胡最大,大黄次之,其余药量大体相同。方中铅丹有毒,故
如今用之较少,笔者应用该方, 一般不用铅丹, 根据具体病机、病证特点, 或加入珍珠母、磁石或代赭石、
琥珀等安神之品代替,或加入胆南星、菖蒲、天竺黄等祛痰之品,或加入枳壳、陈皮、沉香等行气之品, 务
求药证相投。方中虽有大黄,且用量不小,但并不强调有大黄证的出现,此方所主病邪在胸胁,在肝胆,
而不在胃肠,即便是舌淡红苔薄白者亦可用。总之, 柴胡加龙骨牡蛎汤对于那些带有浓厚的精神、情绪色
彩, 虚实夹杂的疑难病证及代谢综合征具有较好的疗效。由于这一类病症的病机错综复杂, 表现各异, 临床
所见远不止本文所例举的数证。因而, 该方的运用,也决不仅仅局限于此,临床之际应举一反三。
柴胡加龙骨牡蛎汤出自张仲景《伤寒论》原文第107 条“伤寒八九日,下之,胸满烦惊,小便不利,谵
语,一身尽重,不可转侧者,柴胡加龙骨牡蛎汤主之”。
1.柴胡加龙骨蛎牡汤的组成
半夏二合洗,大枣六枚,柴胡四两,黄芩一两半,生姜一两半,人参一两半,龙骨一两半,铅丹一两
半,桂枝一两半去皮,茯苓一两半,大黄二两,牡蛎一两半。
2.柴胡加龙骨牡蛎汤的方解
本方是由小柴胡汤加减变化而耒,药物组成有柴胡、龙骨、牡蛎、黄芩、茯苓、桂枝、生姜、人参、
铅丹、大枣、半夏、大黄组成。原方主治少阳证兼烦惊詀语。故以小柴胡汤和解枢机,扶正袪邪:加桂枝,
使内陷之邪从外而解:加龙骨、牡蛎、铅丹镇静而止烦惊;大黄和胃气以化痰瘀;茯苓通利小便,使错杂
之邪从内外而解。对上中下三焦之馀邪、积热、肝郁、气滞、痰结所致之疾均有疗效。近年来被广泛运用
于临床,在治疗癫痈、失眠、高血压、抑郁症、代谢综合症等方面都有显着的疗效。
3.柴胡加龙骨牡蛎汤的现代实验研究
3.1 对胆固醇负荷高脂血症有降脂作用 吉江文彦(日本)〔1〕曾报告柴胡加龙骨牡蛎汤对胆固醇负荷高
脂血症家兔有降脂作用, 本次从血清生化学、病理组织学以及脂质相关基因表达方面, 探讨了该方剂对遗
传性高脂血症模型家兔(KHC兔)的作用。对KHC兔给予含有0.1%胆固醇饲料制作高脂血症动物模型。将柴
胡加龙骨牡蛎汤(1g.kg-1•d-1) 混在饲料中,每4周采血分离血浆,测定总胆固醇、甘油三酯、磷脂,共测定6次。
第24周影像解析胸主动脉弓部粥样硬化的面积, 并且以硫氰胍法从肝脏提取RNA,以cDNA的³²P标识体作为
探针的RNA印迹杂交法探讨肝脏的ApoB、ApoE、LDL 受体的基因表达。结果,对KHC兔给予0.1%胆固醇
饲料后, 血浆中总胆固醇值从2.86mmol/L逐渐增加,第24周约为16.9mmol/L。柴胡加龙骨牡蛎汤组第4周
至第8周与对照组相同, 但12~24周上升被抑制,第24周的抑制率约为55%甘油三酯、磷脂也有抑制趋势。
并且第24周胸主动脉弓部的粥样硬化病变, 柴胡加龙骨牡蛎汤组的抑制率约为15%。肝脏的ApoE、LDL受
体、mRNA的表达较胆固醇组显着增加。根据上述结果认为, 柴胡加龙骨牡蛎汤通过ApoE与LDL受体的异
化增强, 可以使胆固醇负荷KHC兔的血中脂质水平降低, 对动脉硬化病变有抑制作用。结论:1)柴胡加龙
骨牡蛎汤可降低KHC兔血中的胆固醇,第24周抑制胸主动脉弓部的粥样硬化病变的进展。2)柴胡加龙骨牡蛎
汤明显增加肝脏的受体的ApoE、LDL受体的mRNA表达。
3.2 柴胡加龙骨牡蛎汤具有降血脂作用 日本的研究人员报道〔2〕,柴胡加龙骨牡蛎汤对大鼠和人体均
有降总胆固醇、甘油三酯的作用, 并可使高密度脂蛋白胆固醇上升。根据药理作用推测, 黄芩、柴胡以及
人参中所含人参皂苷(ginsenoside)均有降血脂功效, 用人参皂苷和红参提取液喂养高脂血症大鼠模型, 可见
总胆固醇、甘油三酯下降, 高密度脂蛋白胆固醇上升。柴胡加龙骨牡蛎汤之所以能使细胞内总胆固醇和甘
油三酯下降, 还因为与载脂蛋白B的分泌下降有关。柴胡加龙骨牡蛎汤的作用虽不如西药降脂药强, 但有可
能预防动脉硬化。按中医辨证施治理论, 此方适用于肥胖型有便秘倾向的实证,如用于瘦弱型虚弱体质者,
往往会出现腹泻等消化道症状。
3.3 对血小板聚集功能影响 中西幸三等〔3〕作了大量工作,并取得了一定的进展。研究表明,本方对
血小板没有直接凝集作用,但能增强肾上腺素对血小板的凝集作用,这种凝集作用可被育亨宾阻断,而不
被哌唑嗪和乙基马来酰胺阻断,因此认为是对α2-肾上腺素能受体具有激动作用。在通过急性负荷的临床病
例中,也同样见到有增强肾上腺素的凝集及降低肾素活性的作用。实验结果亦表明,在方剂组成中,柴胡、
黄芩、桂皮、大黄、龙骨及甘草有增强肾上腺素二次凝集作用,而半夏、茯苓、人参、生姜、牡蛎、枳实、
芍药则无此作用;桂皮、黄芩、大枣、大黄及甘草有增强ADP 二次凝集作用,而柴胡、半夏、茯苓、人参、
生姜、龙骨、牡蛎、枳实、芍药则无此作用:任何生药对胶原凝集都无影响;柴胡加龙骨牡蛎汤的肾上腺素
凝集增强作用,随着人参量的增加而被抑制。〔4〕本方对心血管系统亦具良好的调节作用。实验表明,本方
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对高胆固醇饲料喂养的DDY 系小鼠的肝、心、主动脉脂质有使之降低的倾向,而且主动脉的Ca、P、Mg 值
及45Ca 结合量有降低倾向,胶原量降低,说明长期服用有防止动脉硬化的作用。〔5〕
3.4 单味中药现代药理研究柴胡加龙骨牡蛎汤, 对脂质代谢具有明显的调节作用。药理研究: 1)人参的
降糖成分有人参多糖、人参皂苷和人参水提物,水提物可能通过增强膜岛素敏感性而发挥作用,被认为其
可增加胰岛素与受体的结合。2)黄芩含有酮类、黄芩素、黄芩新素能降低血清游离脂肪酸, 甘油三酯、胆
固醇的水平。3)柴胡含有皂苷a和d, 柴胆醇, α-菠菜巢醇能使高脂血症动物的胆固醇, 甘油三酯水平降低。
4)大黄可明显降低T2DM大鼠的胰岛素水平,并可提高膜岛素受体最大结合力,改善糖、脂代谢障碍及高
胰岛素血症,在受体水平改善胰岛素抵抗。5) 茯苓含有增强脂质代谢及各种酶的辅酶物质,长期服之可使
老龄大鼠内在性胆碱和乙酰辅酶A的含量增加,有抑制抗胆碱的作用。茯苓多糖,能提高人体免疫功能,
其所含卵磷脂是构成神经的重要物质。茯苓素使胰岛素的分化生诱导活性增强,使白色脂肪细胞前脂肪细
胞的分化增强。6)柴胡加龙骨牡蛎汤有显著的降脂效果, 能有效的降低甘油三酯、胆固醇、载脂蛋白B, 升
高载脂蛋白A 的作用。柴胡加龙骨牡蛎汤适用于因高脂蛋白血症引起动脉粥样硬化的疾病。如脑动脉硬化、
脑栓塞、冠心、脂肪肝等病。柴胡加龙骨牡蛎汤具有疏肝理气, 健脾益气, 平肝潜阳。它适用于因肝气郁
结, 脾气虚弱, 痰湿壅盛, 肝阳上亢引起眩晕、胸闷、胁痛等病。它对痰湿型、肝郁气滞型、肝郁脾虚型均
有效。柴胡加龙骨牡蛎汤具有降脂, 防治动脉粥样硬化的疗效。是值得临床上再进一步探索和研究。
4. 现代医家对柴胡加龙骨牡蛎汤的临床运用
自《伤寒论》记载柴胡加龙骨牡蛎汤以来,应用巳近千年,从治疗精神情志方面疾病发展到对高血压、
糖尿病、高血脂、心血管疾病等代谢综合征皆可以治疗。充分体现了此方在疾病治疗范围的多元性。随着
其应用范围的不断增加,对方药的配伍理解也在不断加深。为后学之人辨证运用此方提供了宝贵经验。
4.1 冠心病 宋雅芳[6]等在《柴胡加龙骨牡蛎汤临床新用》中提到用此方治疗某女冠心病患者,证属气
滞血瘀,心阳不足,治以行气活血,通心阳之法,投以柴胡加龙骨牡蛎汤,去铅丹。症状明显好转,随访
3 个月未见复发。
4.2不稳定型心绞痛 王武军[7]在《柴胡加龙骨牡蛎汤治疗不稳定型心绞痛合并室性期前收缩65例疗效
观察》中,观察柴胡加龙骨牡蛎汤治疗不稳定型心绞痛合并室性期前收缩的临床疗效,得出柴胡加龙骨牡
蛎汤对不稳定型心绞痛合并室性期前收缩有明显的疗效,且无明显毒副反应,值得临床推广应用。
4.3 高血压 朱建萍[8]在临床中运用经方柴胡加龙骨牡颇汤治疗高血压病,取得较好疗效。
4.4 室性早搏 毛长岭等[9]曾应用本方化裁治疗老年性室性早搏90 例,结果治愈45 例,其中男性30
例,女性60 例,结果治愈45 例,好转37 例,无效8 例,总有效率91.11%。
4.5 心律失常 陈津生[10]应用本方治疗过多种心律失常,其中有阵发性室上性心动过速、频发性室性
早搏、阵发性房颤等,均取得满意疗效。
4.6 心脑血管疾病石川齐[11] 研究方中柴胡含有的柴胡皂苷对离体蛙心和豚鼠心脏有抑制作用,柴胡皂
苷和柴胡黄铜静脉注射对家兔和犬均有一过性降压和减慢心率的作用。而方中人参、黄芩、茯苓等在高浓
度是对心脏有抑制作用,在低浓度时具有强心作用。人参对整体动物的冠状动脉、脑血管和眼底血管具有
扩张作用,可增加心输出量,增加脑、内脏、下肢血管的流量;人参皂苷50mg/kg 猫体静脉注射,可降低
血压,其中人参皂苷Rb1 可使血降低,而Rg1 可使血压高,普通剂量的人参血压无影响。黄芩可通过抑制
缩血管中枢和对血管得直接作用使血压下降,血管扩张。大黄浸剂静脉注射可使家兔血压下降,大黄醇提
取物能增加强兔血管的节律活动和血管条收缩力。组方的这些药物合理配伍,相互作用,使本方对心血管
系统具有双向调节作用,改善心、脑、肾及全身的血液循环,从而达到对心脑血管疾病的防治作用。
4.7 抗高脂血症及抗氧化 阎英[12]用ddY 系小鼠,饲以含5%胆固醇的饲料,同时将柴胡加龙骨牡蛎
汤以0.4g/d 的剂量混予饮水中,使小鼠自由饮水。与对照组相比,柴胡加龙骨牡蛎汤组小鼠的肝、心、主
动脉中的胆固醇、甘油三酯和磷酯含量均有降低倾向,Ca2+\Mg2+\p5+沉淀量和45Ca2+结合量及胶量均明显
降低,说明柴胡加龙骨牡蛎汤具有降血脂和防止动脉粥样硬化的作用。用ddY 系小鼠(40 周龄,雄性,
约60g)饲以柴胡加龙骨牡蛎汤,发现甘油三酯含量在血清和心脏中明县降低,血清过氧化脂知明显降低,
而总胆固醇及磷脂含量无变化,而且血清中SOD 的活性也未受影响。由此认为,柴胡加龙骨牡蛎汤具有
抗高脂血症及抗氧化作用。
4.8 抗高血脂 古川诚一[13]用含有10%FCS 的MEM 溶液培养HepG2(人肝培养细胞),分别用柴胡加
龙骨牡蛎汤0.5、1.0、2.0、5.0Omg/mL 的浓度加入1.5%BSA 无血清培养液中,制成柴胡加龙骨牡蛎汤溶
液;添加[3H]-甘油,[14C]–乙酸盐,培养2h,提取细胞内的脂质,永薄层色谱法测定细胞内TG(甘油三酯)
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和CE(胆固醇酯)的合成。结果表明,柴胡加龙骨牡蛎汤对细胞内TG 和CE 的合成均呈依赖性抑制,当
浓度为0.5%mg/mL 时可明显抑制Apo-B 的分泌;而培养24h 后,所试浓度对蛋白的分泌都没有明显作用。
证明了柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗高血脂的作用。
4.9 癫痫 癫痫的形成常与痰有关,大多由于情志所伤、先天因素、脑部外伤、饮食不节等造成脏腑
失调,痰浊阻滞,气机逆乱,风阳内动所致。“癫痫者,痰邪逆上也。”陈克坚[14]在临床常用柴胡加龙骨牡
蛎汤治疗癫痫。认为本方是以小柴胡汤调和肝胆,加桂枝抑上冲之气,龙骨、牡蛎是摄纳浮阳之药,龙、
牡得半夏、茯苓,能豁肝胆之惊痰,复以大黄使痰滞得下。全方攻补兼施、因势利导,与癫痫之〝痰邪逆
上〞的病机相契合,使壅滞之机得畅,取定癫平痫之效。癫痫时细胞外液的谷氨酸浓度增加会引起神经细
胞的死亡。玉野春南[15]用高钾低锌大鼠模型,给予柴胡加龙骨牡蛎汤,证明本方对海马细胞外液谷氨酸浓
度异常增加有抑制作用,可防治癫痫出现的谷氨酸神经毒。
4.10 慢性腹泻 相当于现代医学的慢性结肠炎、肠预激综合征等,每遇到生气或精神紧张时即会加重,
大便常夹有泡沫,并有嗳气、腹胀、少腹隐痛等肝郁的症状。倪某[16]用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗收效甚佳。
4.11 更年期综合征 本病属于中医抑郁症范畴。彭姝峰[17]等用柴胡加龙骨牡蛎汤加减与更年康片对比
治疗更年期综合征58例,观察临床疗效,并检测血清中的雌二醇E2、卵泡剌激素FSH、黄体雌激素L
H等的水平。结果显示柴胡组有效率为94.8%优于对照组的88.9%,两组比较有统计学意义P<0.05。且柴
胡加龙骨牡蛎汤加减能升调E2水平。田中哲二[18]在不辨证的情况下给予更年期综合征患者12例柴胡加龙
骨牡蛎汤后结果显示,柴胡加龙骨牡蛎汤对处于低E2,高FSH和LH状态以精神神经症状为主诉的更
年期综合征的患者有效。
4.12 小儿尿频 尿频综合征又称神经性尿频,属于中医学〝淋症〞范畴。小儿肝有余而脾常不足。本
病除脾肾气虚外,与少阳受邪,表里三焦不和也关系密切。黄顺祥[19]以柴胡加龙骨牡蛎汤治疗小儿尿频综
合征30例,收到明显效果。
4.13 精神分裂症 柴胡加龙骨牡蛎汤治疗精神分裂症有效。葛氏[20]报告治疗67例,治愈1例,显效35
例,进步15例,无效16例,总有效率76%。周氏[21]报告用本方加桃仁、红花、丹皮、赤芍药、丹参、青皮、
香附等治疗40例,治愈10例,好转10例,无效20例。
4.14 甲状腺亢进柴胡加龙骨牡蛎汤治疗甲状腺机能亢进有效。喻氏[22]报告用本方加石膏、葛根、钩藤、
僵蚕、朱砂等治疗100例,显效50例,有效41例,无效或复发者9例,总有效率91%。
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