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[size=24]痛风颗粒的实验研究和临床应用[/size]

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1 [size=24]痛风颗粒的实验研究和临床应用[/size] 于 周一 十一月 26, 2012 7:12 pm

朱婉华 蒋恬 顾冬梅 朱胜华
(南通市良春风湿病医院,226009)
痛风、高尿酸血症等正以惊人的速度迅猛增长。1958 年前全国共报道58 例,而2004 年我国高尿酸血
症患者人数已达1.2 亿,其中发展成痛风的患者达1500 万人,已成常见病、多发病,且发病呈年轻化趋势。
痛风目前尚无根治的方法,且易于复发,其对人体的危害除引起严重的关节疼痛、畸形、功能障碍和肾脏
损害外,还常常伴发糖尿病、冠心病、高血压、血脂紊乱、肥胖症等疾患,从而导致致残、致死,危害患
者健康。痛风颗粒是根据国医大师朱良春教授“泄浊化瘀、调益脾肾”的治疗原则研制的医院制剂,临床使
用17 年,对原发性痛风、高尿酸血症取得满意疗效。本单位与四川大学华西药学院合作完成了痛风颗粒
的药效学、毒理学、工艺质量标准等研究,并在2007 年“十一五”国家科技支撑计划中医治疗常见病研究项
目立项,在江苏省内8 家医院完成了480 例随机对照临床观察,兹将实验和临床观察结果报道如下。
1 痛风颗粒的理论基础
国医大师朱良春认为:痛风多由内生湿(痰)浊,留阻血脉,难以泄化,血涩结滞,化为浊瘀,郁闭
化热,蓄积成毒。浊毒滞留血中,适逢外邪相合,或嗜酒,恣食肥甘均可诱发。临证中出现骨节剧痛,或
溃流脂浊,或关节蹉跎,或石淋尿血,甚则关格尿闭等险恶之征。湿浊痰瘀是始终贯穿的病理产物,浊毒
瘀结内生,与脾肾二脏清浊代谢的紊乱有关。
朱老提出了“浊瘀痹”病名,并创立了“泄浊化瘀、调益脾肾”的治疗大法。泄浊化瘀,荡涤污垢,推陈
致新,不但可以解除痹痛,而且能够改善人体内环境,促进血液循环,排泄和降低尿酸;调益脾肾,正本
清源,可以恢复和激发机体整体的功能,以杜绝和防止痰湿浊瘀的产生,从而抑制和减少尿酸的生成。据
此研制的痛风颗粒,选用土茯苓益肾敛精,健脾除湿,清热解毒,祛风湿,强筋骨,通利关节;蚕沙祛风
除湿,和胃化浊,活血通经,二药合为君药,调益脾肾,泄浊化瘀,通利关节,标本兼治。威灵仙祛风湿,
通经络、消痰涎、散癖积,止痛;徐长卿祛风化湿,行气活血,止痛,解毒消肿,两药相伍,善止关节痹
痛,合之为臣药,以增强君药之作用。重楼清热解毒,消肿止痛,凉血定惊;萆薢祛风除痹,分清泄浊,
二药合为佐药,可增强消肿止痛,分清泄浊,蠲痹通络之功。车前子清热利尿,渗湿通淋,为使药,引药
下行,促使浊瘀从膀胱排泄,全方共奏调益脾肾、泄浊化瘀、蠲痹通络之功。
2 痛风颗粒的实验研究
2.1 主要药效学实验研究本实验主要观察了痛风颗粒灌胃给药对大鼠异物肉芽肿形成、二甲苯所致小
鼠耳廓肿胀和尿酸钠所致大鼠足爪肿胀的抗炎作用,对小鼠扭体和热刺激疼痛反应的镇痛作用,对次黄嘌
呤和氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响,以及尿酸钠所致兔急性关节炎和大鼠佐剂性关节炎
模型关节肿胀度和踝关节病理改变的影响。试验设为痛风颗粒高、中、低剂量组和空白对照组。结果显示:
痛风颗粒具有降低血尿酸含量、修复关节损伤、抗炎和镇痛作用,对痛风有较好的治疗作用。
2.2 急性毒性实验研究根据《中药、天然药物急性毒性试验技术指导原则》最大给药量试验指导原则,
取小鼠40 只,雌雄各半,禁食12h 后随机分为2 组,分别为痛风颗粒组和空白溶媒对照组,每组20 只。
痛风颗粒组灌胃给予最高浓度的受试药(0.333 g/mL),于24h 内灌胃两次,每次给药容量均为40 mL/kg,
给药间隔8h,空白溶媒对照组给予同等容积的蒸馏水,观察14 天。结果显示:痛风颗粒组小鼠除给药第
一天活动略有减少外,未出现死亡及其他异常症状,动物的饮食、行为活动、分泌物、排泄物等未见异常
反应;药后14 天,颈椎脱臼处死小鼠,肉眼观察动物的主要器官均无异常发现。按单次灌胃给药最大体
积0.4 mL/10g 与受试品的最大浓度计算,痛风颗粒浸膏粉两次灌胃给予的干浸膏粉量为26.667 g/kg(相当
于生药量211.2 g/kg),按公斤体重计算(成人体重按60 kg 计),相当于临床推荐人日用量的241 倍。
2.3 长期毒性实验研究将4〜5 周龄雌雄各半的SD 大鼠176 只随机均分为4 组,分别灌胃痛风颗粒痛
风颗粒11.0g/kg、33.0g/kg 和66.0 原生药g/kg(分别相当临床人日用量的12.6 倍、37.7 倍和75.4 倍)及等
量0.5%CMC(羧甲基纤维素钠),每天1 次,连续6 个月。期间观察动物的外观、活动、毛色、粪便、体重、
摄食量等,并在给药后3 个月、6 个月和停药后1 个月检测动物的血常规、肝肾功能、电解质等实验室指
标;在各检测时间点,解剖观察其各脏器肉眼及组织学变化结果:实验期间,少数动物出现偶发排软便,
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学 科 综 述
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不久恢复正常;痛风颗粒66.0g/kg 组动物在给药后3 个月左右出现毛发色泽变差,有一只大鼠在给药过程
中因不小心导致当场死亡,解剖发现双肺散在有药物颗粒。痛风颗粒各剂量组对动物摄食量无明显影响但
可显著减慢雄性大鼠体重的增长速度,这种情况在停药后有所好转。各剂量组部分动物血液细胞学指标、
血液生化学指标、脏器指数及电解质在给药后3 个月、6 个月和给药6 个月停药1 个月后均有不同程度的
波动,部分值的改变与对照组有统计学差异,但这些波动均在正常范围内。在给予痛风颗粒66.0g/kg 6 个
月后,其肝脏指数、附睾及睾丸指数均显著增加,与对照组比较有统计学差异,但这种改变是可恢复的,
结合病理显微观察结果可以判定这种改变无任何病理意义。结论:痛风颗粒对大鼠蓄积性毒性作用甚小,
其安全剂量为33.0g/kg。
3 痛风颗粒的临床研究
3.1 一般资料 474 例符合诊断标准的痛风患者随机分为治疗组(中药组)或对照组(西药组),两组
病例均衡。急性期160 例,间歇期156 例,慢性期158 例。其中急性期治疗组年龄20~65 岁,平均(46.61±9.71)
岁;对照组年龄20~65 岁,平均(46.33±11.90)岁;间歇期治疗组年龄23~65 岁,平均(47.83±12.25)
岁;对照组年龄27~65 岁,平均(47.63±10.76)岁;慢性期治疗组年龄21~65 岁,平均(51.13±9.21)
岁;对照组年龄29~65 岁,平均(50.50±9.36)岁。两组患者年龄具有均衡可比性。
3.2 观察方法 1)治疗组:急性期口服痛风颗粒,每次2 包,每日3 次;新癀片,每次3 片,每日3
次,疗程7 日或疼痛红肿症状消失即停止使用;间歇期口服痛风颗粒,每次2 包,每日3 次,疗程30 日;
慢性期口服痛风颗粒,每次2 包,每日3 次,疗程3 个月,伴有痛风结石者合用浓缩益肾蠲痹丸,每次1
包,每日3 次。2)对照组:急性期口服秋水仙碱,每次0.5mg,每日2 次,疼痛无法缓解,再增至每次
0.5mg,每日3 次,疗程7 天或疼痛红肿症状消失即停止使用;间歇期口服苯溴马隆,每次50mg,早晨饭
后口服,每日1 次,疗程1 个月;慢性期口服别嘌呤醇,每次100mg,每日3 次,疗程3 个月。
3.3 观察指标 1)安全性观测:一般体检项目,血常规,尿常规,大便常规,心电图,肝功能,肾功
能,血脂,血糖等。2)疗效性观测:血尿酸,受累骨关节X 线检查,血沉,C 反应蛋白,11 点疼痛程度
数字等级量表(NRS-11),关节急性红肿,关节活动受限,关节功能评分(VAS),步行功能评分(VAS),
健康评估调查表(HAQ 量表)。
3.4 疗效判定标准临床治愈:症状完全消失,关节功能恢复正常,主要理化检查指标正常;显效:主
要症状消失,关节功能基本恢复,主要理化检查指标基本正常;有效:主要症状基本消失,主要关节功能
及主要理化指标有所改善;无效:与治疗前相比各方面均无明显改善。
3.5 治疗结果 急性期治疗组总有效率89.61%,对照组总有效率82.20%;间歇期治疗组总有效率
40.26%,对照组总有效率34.21%;慢性期治疗组总有效率61.43%,对照组总有效率65.71%,两组比较无
显著性差异。中药组方案疗效达到西医经典治疗方案同等水平。见表1。
表1 两组疗效比较
总有效率 治疗组(%) 对照组(%) X2 P
急性期 89.61 82.20 1.71 0.19
间歇期 40.26 34.21 0.40 0.53
慢性期 61.43 65.71 0.28 0.60
3.6 不良反应在总的不良反应统计中,消化系统出现不良反应率对照组高于治疗组,差异有统计学意
义(P<0.05),其他不良反应发生频次两组等同,差异无统计学意义(P>0.05),在研究过程中,各种不良
反应的转归情况中医组均优于西医组(P<0.05)。因此,痛风颗粒比西药在安全性方面具有一定的优势。
4 讨论
通过上述临床和实验研究,痛风颗粒已获得国家发明专利2 项,《痛风冲剂(痛风颗粒)治疗痛风性
关节炎临床和实验研究》获2003 年度南通市科技进步三等奖。临床和实验研究表明,痛风颗粒具有泄浊
化瘀、调益脾肾的作用,组方合理,用药精当,急性期具有明显降低血尿酸水平,消肿止痛、改善关节功
能的作用;间歇期能够维持体内血尿酸的正常水平,防止痛风反复发作;慢性期明显降低患者的血尿酸水
平、缓解关节症状,防止病情反复,提高生活质量。痛风结石者加用浓缩益肾蠲痹丸,还具蠲痹消石的功
效。临床疗效明显优于对照组。该药无毒副作用,工艺设计合理,质量标准稳定。患者服用既安全可靠,
又十分的方便,作为医院制剂在临床应用十七年,深受国内外患者的欢迎。
根据国家中医药管理局“十一五”风湿病重点专科痛风协作组成员单位的共同梳理,认为目前痛风性关
节炎的治疗难点和瓶颈为:1)痛风反复发作;2)痛风结石的治疗,针对以上2 个治疗难点,我们运用痛
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风颗粒,在维持正常饮食的情况下,长期小剂量服用可以控制痛风的反复发作。在急性期患者以湿热蕴结
证为主,我们配合使用新癀片疗效达到89.61%,和秋水仙碱疗效相当,但没有秋水仙碱的副作用。从急性
期的治疗可以看出,如果痛风颗粒配合辨证分型的药物进行病证结合治疗,疗效会有明显的提高。我们在
国家科技计划2013 年人口与健康领域征集项目中将组织国内10 家三甲医院采用病证结合的方法观察550
例,同时对病例中有痛风结石的患者配合浓缩益肾蠲痹丸治疗,并采用双能量CT 进行尿酸盐结晶的观察,
以期能对痛风的反复发作和痛风结石的治疗难点有所突破。

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