大宝国医论坛
大宝国医论坛

中医学习


您没有登录。 请登录注册

[size=24]可溶性环氧化物水解酶/环氧二十碳三烯酸在肾脏疾病发病机制中的研究进展[/size]

向下  留言 [第1页/共1页]

费敏 李平*
(中日友好医院临床医学研究所药物药理室,北京,100029)
摘要 环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)主要由花生四烯酸经细胞色素P450 表氧化酶
催化作用下产生,是具有强大生物活性的内生性脂质环氧化合物。近年来在心血管及肾脏系统中被广泛研
究。EETs 主要通过自分泌和旁分泌途径作用于肾脏系统,主要生理调节功能及机制如下:1)舒张血管作
用。EETs 能扩张肾入球小动脉,参与血流量的调节和长期动脉血压的控制。该作用可能与EETs 能够激活
平滑肌细胞中的Ca2+和K+等离子通道有关。2)抗炎作用。EETs 发挥抗炎作用机制主要与抑制炎症信号通
路关键因子NF-κB 有关,一方面EETs 可减少TNF-α 介导的IκB 的降解,抑制NF-κB-IκB 复合物解离,从
而抑制NF-κB 的激活;另一方面,EETs 以及对应的二羟基衍生物(dihydroxyeicosatetraenoic acids, DHET)
可结合到PPAR-α 和PPAR-γ 对应的配体结合域上,诱导PPAR/RXR 异二聚体与过氧化酶体增殖反应元件
(PPRE)结合,反式激活PPAR-α 和PPAR-γ 基因表达,抑制NF-κB 的激活。3)促进新生血管形成。EETs
促进新生血管形成涉及促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸酯酶-1 的激活抑制c- Jun 氨基端激酶、上调细
胞周期蛋白D1 和促进细胞增殖、激活磷脂酰肌醇3-激酶/ 蛋白激酶B(PI3K/ Akt)磷酸化、减少胞周期蛋白
激酶抑制剂P27Kipl 生成,以及包括表皮生长因子受体磷酸化、cAMP-PKA(蛋白激酶A)的激活、COX-2 介
导前列环素的合成等机制参与。sEH 在哺乳动物组织中广泛存在,活性最高的包括心脏、肾脏、肠道和血
管组织。sEH 是EETs 的特异性水解酶,是使EETs 代谢和失活的主要酶类。它是由两个富含不同羟脯氨酸
多肽结构域组成的同型二聚体,其每个亚基都含有具有催化活性的羧基和氨基末端。sEH的活性位于35 kDa
的C—末端结构域,能催化EETs 结合一分子水,降解产生DHET,生物活性降低。抑制sEH 的活性可以显
著增强EETs 的生物学作用。因此调控sEH/EETs 通路极可能成为一种预防和治疗肾脏疾病的新靶点。

查阅用户资料 http://dabaoguoyi.5luntan.com

返回页首  留言 [第1页/共1页]

您在这个论坛的权限:
不能在这个论坛回复主题