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[size=24]银黄滴丸的制备工艺研究[/size]

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1 [size=24]银黄滴丸的制备工艺研究[/size] 于 周一 十一月 26, 2012 6:54 pm

刘忠良 朱莹
(浙江维康药业有限公司 浙江丽水,323000)
摘要 目的:研究银黄滴丸的最佳成型工艺条件。方法:通过对银黄滴丸制备过程的考察,以丸质量变异
系数和溶散时限为考察指标,药物与基质质量比及冷却条件、滴制条件为考察因素,采用L9(34)正交试
验设计对银黄滴丸的制备工艺进行优选,并考察了影响滴丸成型的其他因素。结果:滴丸最佳成型工艺条
件为药物与基质的最佳配比为1:1.5;滴制温度 85℃,二甲基硅油为冷却剂,冷却温度为0~5℃,滴距2 cm,
口径(内/外mm/mm)为7.0/4.5,滴速为40 滴/分较好。结论:所优化的制备工艺,合理可行,制得银黄
滴丸表面光滑,大小一致,符合《中国药典》中各项规定。
关键词 银黄滴丸;制备工艺;正交试验;滴制条件
The Study on Preparation Technology of YinHuang Drop Pills
LIU Zhongliang1 ZHU YING1
(Zhejiang weikang pharmacyeutical industry co.,ltd, Lishui 323000, China)
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
•335•
中 药 研 究
Study on traditional Chinese medicinals
Abstract Objective: To study the optimum preparation procedure of YinHuang drop pills. Methods: based on the
investigation of YinHuang drop pill preparation process, we made the pills’ quality variation coefficient and
dissolution time as indexes; the mass ratio of drug and matrix, cooling condition, dripping condition as inspecting
factors; employed L9 (34) orthogonal experimental design on optimum seeking for preparation technology of
YinHuang drop pill; as well as examined other factors which may interfere with the formation of drop pills.
Results: the optimal process conditions were as follows: the optimal mixture ratio of the drop drug and the matrix
was 1:1.5; dripping temperature was 85℃, two methyl silicone oil was used as the coolant, the cooling
temperature was 0~5℃, dropping distance was 2 cm, drop diameter ( inside / outside of mm/mm ) was 7.0/4.5,
drop speed was 40 drops / minute. Conclusion: the optimized preparation process was reasonable and feasible for
YinHuang drop pills. The pill products were of smooth su***ce and uniform size, which were consistent with the
provisions under "Chinese Pharmacopoeia".
Key words: YinHuang drop pills; preparation technology; orthogonal test; drop preparation conditions
银黄滴丸是由部颁标准所收载的银黄片改制而来,由金银花、黄芩组成,具有清热,解毒,消炎。用
于急慢性扁桃体炎,急慢性咽喉炎,上呼吸道感染等的治疗。采用现代中药提取技术进行剂型改进,以金
银花和黄芩提取物入药,浓缩药物有效成分,取其精华,进一步保证了药物的浓度及纯度,提高了生物利
用度,疗效确切可靠,同时丰富了本品剂型,适应临床不同的使用,利于本方的推广和应用。本课题针对
影响银黄滴丸成型的各个因素进行了研究。
1 仪器和材料
TZDW-1 型实芯滴丸机(烟台百药泰中药科技发展有限公司),BS110S 电子分析天平(北京赛多利斯
天平有限公司),ZB-1C 智能崩解仪(天津大学精密仪器厂)。
聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)(南京威尔化工有限公司),甲基硅油(山东
大易化工有限公司),液体石蜡(中国石化集团杭州炼油厂)。
所用药材均购于安徽亳州药材市场,经鉴定均符合《中国药典》2000 版各药材项下相关规定,并按炮
制通则规定进行净制与加工,制成所需的投料,备用。
2 方法和结果
2.1 提取物制备
2.1.1 金银花提取物 因原标准[1]中金银花煎煮提取工艺已对提取时间、提取次数进行了考察,本实
验选取加水量进行单因素优化,以浸膏收得率及绿原酸含量为评价指标[2],得提取工艺:金银花加水煎煮
2 次,加水倍量为第一次12 倍,第二次10 倍,每次2 h,合并煎液并滤过,滤液备用。提取液再加25%
石灰乳调节PH 值至10~12,静置24 h 后滤取沉淀,加适量水与10%硫酸调节pH 值至6~7,搅匀滤过,
滤液加酸调节至中性,浓缩至稠膏。
2.1.2 黄芩提取物 同2.1.1 项选取加水量进行考察,以浸膏收得率及黄芩苷含量为评价指标,得提
取工艺:黄芩加水煎煮2 次,沸水投料,加水倍量为第一次10 倍,第二次8 倍,每次1 h,合并煎液并滤
过,滤液备用。结合原工艺标准,以pH 值、酸沉温度和保温时间进行黄芩苷酸沉工艺的L9(34)正交试
验设计。优化结果:加10%的硫酸调pH 值为2,于60℃中保温30 min,黄芩苷得率较稳定,整个工艺基
本可行。静置24 h 后滤过,沉淀用适量乙醇洗涤,干燥即得。
2.2 滴丸制备工艺考察
2.2.1 基质的筛选 因黄芩苷提取物为脂溶性成分,在制成滴丸时宜选用高分子量水溶性的基质,本
实验以PEG 4000 及PEG 6000 为单因素进行考察,以硬度和溶散时限为主要观测指标。结果采用PEG 4000
基质所制的滴丸硬度较合适且滴丸较圆,且工艺相对较简单。
2.2.2 基质与药物的配比及冷却剂的选择 滴丸的滴制情况往往与基质,冷却剂的种类,药物与基质
的最佳配比以及药液滴制的温度有较大联系[3-4],实验中选用L9(34)进行优化筛选,因素水平及结果分析
见表1-3。
表1 正交试验表头设计
因 素 水平
A 药物:基质 B药液温度(℃) C冷却剂种类 D空白
1 1:1 80 液体石蜡
2 1:1.5 85 植物油
3 1:2 90 二甲基硅油
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
•33 6•
中 药 研 究
Study on traditional Chinese medicinals
表2 正交试验结果
因 素 结 果 列 号
A B C D 丸重变异系数(%) 溶散时限(min) 综合评分
1 1 1 1 1 1.98 10 11.98
2 1 2 2 2 2.01 9 11.01
3 1 3 3 3 2.44 9 11.44
4 2 1 2 3 1.92 8 9.58
5 2 2 3 1 1.83 7 8.83
6 2 3 1 2 1.76 8 9.76
7 3 1 3 2 2.97 7 9.97
8 3 2 1 3 2.14 7 9.14
试验号
9 3 3 2 1 2.78 8 10.78
K

1 2.14 2.29 1.96 2.20
K

2 1.84 1.99 2.24 2.25 G=ΣY=6.61
K

3 2.63 2.33 2.41 2.17 CT=G2/9=4.85
丸重变异
系数(%)
R 0.79 0.33 0.45 0.08
K

1 9.33 8.33 8.33 8.33
K

2 7.67 7.67 8.33 8.00 G=ΣY=24.33
K

3 7.33 8.33 7.67 8.00 CT=G2/9=65.77
溶散时限
(min)
R 2.00 0.67 0.67 0.33
K

1 11.48 10.62 10.29 10.53
K

2 9.50 9.66 10.57 10.25 G=ΣY=30.94
K

3 9.96 10.66 10.08 10.17 CT=G2/9=106.36
综合评分
R 1.98 1.00 0.49 0.36
表3 正交试验方差分析
方差来源 平方和 自由度 均方 F 值 显著水平
A 6.42 2 3.21 29.53 *
B 1.92 2 0.96 8.82
C 0.37 2 0.18 1.69
D 0.22 2 0.11
误差 0.22 2 0.11
F0.01(2,2)=99.00,F0.05(2,2)=19.00 *-显著性 **-极显著性
因D 因素为空白,其方差最小,故以SSD 为误差方差,经方差分析得药物与基质配比有显著性,冷却
剂及药液温度无显著影响。由极差分析得,影响滴丸效果因素为A>B>C,以药物与基质配比影响最大。
由直观分析得最佳工艺A2B2C3(注:综合评分应越小影响越明显),即以药物与基质配比为1:1.5,二甲基
硅油为冷却剂,药液为85℃滴制时效果较好。由表4 可知,该条件较稳定,适合大生产。
表4 验证试验
批次 丸重变异系数(%) 溶散时限(min)
1 1.77 7
2 1.72 7
3 1.80 7
第九届世界中医药大会
The 9th World Congress of Chinese Medicine
•337•
中 药 研 究
Study on traditional Chinese medicinals
2.2.3 滴制条件的筛选 滴丸滴制情况还受滴制过程中滴距、滴速、温度、滴口径等因素影响[5],因此
采用正交试验考察各因素对滴丸的影响,以丸重差异变异系数为评价指标。因素水平及结果分析见表5-6。
表5 正交试验因素水平表
因 素
水 平 A:冷却温度
(℃)
B:滴距
(cm)
C:滴口径
(内/mm/mm)
D:滴速
(滴/min)
1 0~5℃ 2 7.5/5.2 40~45
2 5~10℃ 4 7.0/4.5 20~25
3 10~15 6 6.0/4.8 60~65
表6 正交试验方差分析
方差来源 平方和 自由度 均方 F 值 显著水平
A 1.318 2 0.659 295.164 **
B 0.124 2 0.062 27.776 *
C 0.084 2 0.042 18.910
D 0.004 2 0.002
误差 0.005 2 0.002
F0.01(2,2)=99.00 ,F0.05(2,2)=19.00 *-显著性 **-极显著性
由方差分析得冷却温度有极显著性影响,口径及滴速无显著影响。由极差分析得,影响滴丸效果因素
为A>B>C>D。由直观分析得最佳工艺A1B1C2D1,即以二甲基硅油为冷却剂,冷却温度为0~5℃,滴
距2 cm,口径(内/外mm/mm)为7.0/4.5,滴速为40 滴/min 较好。
以最佳工艺A1B1C2D1 制备3 批滴丸样品验证,结果 3 批样品的丸重变异系数分别为1.80%、1.83%、
1.79%,可知该条件较稳定,适合工业化大生产。
3 讨论
金银花及黄芩煎煮提取工艺单因素考察时浸膏收得率为两者重要指标之一:浸膏是固体制剂发挥疗效
的物质基础,其收率高低直接影响制剂工艺,选择其作为提取指标是合理、有效的控制手段。但浸膏收得
率高低并不能完全反映有效成份提取情况,试验中又选择金银花及黄芩所含主要成分(分别为绿原酸与黄
芩苷)含量作为筛选指标。
银黄滴丸最佳成型工艺为:药物与基质的最佳配比为1:1.5;滴制温度 85 ℃,二甲基硅油为冷却剂,
冷却温度为0~5℃,滴距2cm,口径(内/外mm/mm)为7.0/4.5,滴速为40 滴/min。
银黄滴丸在继承了银黄冲剂、银黄片等银黄制剂组方简单、疗效确切的优点,同时还拥有滴丸剂稳定
性强、便于携带等特点。影响滴丸成丸的因素较为复杂,在预试验基础上本研究选取对滴丸成型影响较明
显的因素进行正交试验优选,评价指标选择合理,验证试验表明工艺稳定可靠,可应用于工业生产。
参考文献
[1] 卫生部药品标准中药成方制剂第6 册168 页.
[2] 董贵民, 于来杰, 闫文泉. 银黄片中金银花提取工艺的改进[J].黑龙江医药,1995,8(2):85-86.
[3] 诸葛周, 戴德雄, 朱莹. 肿节风滴丸的制备工艺研究[J]. 中草药, 2011, 42(9): 1759-1760.
[4] 朱顺法, 任建航, 唐维, 等. 根痛平滴丸的制备工艺研究[J]. 中草药, 2011, 42(10): 2020-2022.
[5] 柳伟, 王宏洁, 司南, 等. 莲子心总生物碱滴丸的制备工艺及含量测定[J]. 中国中药杂志, 2007, 32(7):581-584.

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